The role of LRP during APP processing

LRP在APP处理过程中的作用

• 批准号: 5401380
• 负责人: Professor Dr. Claus Ulrich Pietrzik
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathobiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5401380?language=en
• 关键词: role; LRP; during; APP; processing

In der letzten Zeit häufen sich die Hinweise auf eine Beteiligung des Low Density Lipoprotein Receptor-Related Proteins (LRP) an der Pathogenese der Alzheimer`schen Krankheit (AD). In den vorläufigen, ersten eigenen Vorarbeiten konnte eine Änderung der APP-Prozessierung in LRP abhängiger Weise gezeigt werden. Aus diesem Grund wurde eine Arbeitshypothese erstellt, die eine Interaktion von membranständigem Amyloid Precursor Protein (APP) mit LRP über deren C-terminalen, zytoplasmatischen Domäne favorisiert. Im Verlauf der Antragsperiode soll die physiologische Funktion von LRP bei der Prozessierung und dem Transport des Alzheimer Amyloid Precursor Proteins (APP) und dessen pathophysiologische Bedeutung bei der Entstehung von Ab eingehend untersucht werden. Die Rolle der zytoplasmatischen Domäne von LRP bei der Prozessierung von APP soll durch die Expression von LRP-Konstrukten, die nur die Transmembrandomäne und den C-Terminus von LRP aufweisen, verdeutlicht werden. Um ein Motiv in der zytoplasmatischen Region von LRP nachzuweisen, welches für die Modulation verantwortlich ist, sollen Deletionskonstrukte der zytoplasmatischen Domäne von LRP hergestellt werden. Da die Modulation der APP-Prozessierung möglicherweise nicht ausschließlich von LRP abhängig ist, soll des Weiteren die Rolle von FE65 als Adapterprotein zwischen APP und LRP untersucht werden.

在当今时代，人们对低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）和阿尔茨海默病（AD）的发病机制进行了研究。In den vorläufigen，ersten eigenen Vorarbeiten konnte eine Änderung der APP-Prozessierung in LRP abhängiger Weise gezeigt韦尔登.由于这些结果，膜淀粉样前体蛋白（APP）与LRP的相互作用优于C-末端，酶质体更受欢迎。本研究旨在探讨LRP在阿尔茨海默病发病过程中的生理功能和阿尔茨海默淀粉样前体蛋白（APP）的转运，以及与韦尔登抗体检测的病理生理学关系。通过LRP的表达，LRP的酶活区在APP的前体中的作用，仅通过LRP的跨膜区和C-末端，就可以实现韦尔登。LRP的酶质体区存在一个动机，其对酶质体区的调节作用是明确的，因此LRP酶质体区的缺失结构是韦尔登的。由于APP-前体蛋白对LRP的调节作用并不明显，因此FE 65对APP和LRP之间的衔接蛋白的调节作用是韦尔登的作用。