The molecular mechanism of senescence-associated prolongation of inflammatory signaling and its effect on cancer micro-environments.

衰老相关炎症信号延长的分子机制及其对癌症微环境的影响。

• 批准号: 23300343
• 负责人: OHTANI Naoko
• 金额: $ 14.06万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300343/
• 关键词: 細胞老化; 炎症性サイトカイン; がん微小環境; 炎症とがん; 癌微小環境; 肝がん; 肥満

Cellular senescence is an irreversible cell proliferation arrest provoked by oncogenic impulse such as oncogene activation that creates harmful DNA damage, and is recognized as an important fail-safe mechanism. Recently, it has been reported that senescent cells produce various types of secretory proteins including inflammatory cytokines and chemokines. In this study, we investigated whether this senescence-associated secretory proteins promote cancer progression. We found that senescent hepatic stellate cells (HSCs) form cancer micro-environment in obesity-induced hepatocellular carcinoma tissue. Moreover, we clarified the mechanism of how HSCs senesce and what signal is involved in the production of secretory proteins.

细胞衰老是一种不可逆的细胞增殖停滞，由癌基因激活等致癌冲动引起，造成有害的DNA损伤，被认为是一种重要的故障安全机制。近年来，有报道称衰老细胞产生多种分泌蛋白，包括炎性细胞因子和趋化因子。在这项研究中，我们调查了这种与衰老相关的分泌蛋白是否促进了癌症的进展。我们发现，在肥胖诱导的肝细胞癌组织中，衰老的肝星状细胞(HSCs)形成了癌症微环境。此外，我们还阐明了HSCs衰老的机制以及哪些信号参与了分泌蛋白的产生。

项目成果

Crosstalk between RB-pathway and AKT signaling forms a Quiescence-Senescence switch

RB 通路和 AKT 信号传导之间的串扰形成静止-衰老开关

• 发表时间: 2014
• 期刊: Cell Reports 10
• 作者: Imai Y;Takahashi A;Hanyuu A;Hori S;Sato S;Naka K;Hirao A;Ohtani N;and Hara E
• 通讯作者: and Hara E

Induction of cellular senescence in obesity-associated hepatic carcinogenesis

肥胖相关肝癌发生中细胞衰老的诱导

• 发表时间: 2012
• 作者: Minamisawa G;Matsuki N;Ikegaya Y;Shin Yoshimoto;Shinji Takeuchi;Shin Yoshimoto;Shin Yoshimoto
• 通讯作者: Shin Yoshimoto

細胞老化による炎症とがん -肥満に伴い増加する腸内細菌の代謝産物による肝がん促進作用-

细胞老化引起的炎症和癌症 - 随肥胖而增加的肠道细菌代谢物促进肝癌的作用 -

• 发表时间: 2013
• 作者: 大谷直子;吉本 真;羅 智文;原 英二
• 通讯作者: 原 英二

肥満に伴う腸内細菌の変化が肝がんの発症を促進する

与肥胖相关的肠道细菌的变化促进肝癌的发展

細胞老化による発がん制御－細胞老化の功罪－

通过细胞衰老控制癌变 - 细胞衰老的优点和缺点 -

• 发表时间: 2013
• 期刊: 実験医学
• 作者: 佐藤正大;大谷直子;原 英二
• 通讯作者: 原 英二