Funktionelle Konsequenzen der Expression von Cytochrom P450 Epoxygenasen im Endothel

内皮细胞色素 P450 环氧化酶表达的功能后果

• 批准号: 5402056
• 负责人: Privatdozentin Dr. Beate Fißlthaler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Kardiovaskuläre Physiologie (Physiologie I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5402056?language=en
• 关键词: Funktionelle; Konsequenzen; der; Expression; von

Produkte von endothelialen Cytochrom P450 (CYP) Epoxygenasen (EETs und Superoxidanionen) modulieren die Offenwahrscheinlichkeit Ca2+-abhängiger K+ Kanäle sowie die Permeabilität von 'Gap junctions' in Endothelzellen. Darüber hinaus induzieren sie die Proliferation von Endothelzellen und besitzen ein hohes angiogenetisches Potential. Im vorliegenden Antrag soll geklärt werden, über welche Mechanismen die genannten CYP-EpoxygenaseProdukte diese proliferativen und angiogenetischen Effekte vermitteln. In diesem Zusammenhang soll auch die Beteiligung von CYP 2C Enzymen an der schubspannungs- und dehnungsinduzierten Radikalbildung quantifiziert sowie die möglichen Unterschiede in der Radikalbildung zwischen den verschiedenen endothelial exprimierten Isoformen analysiert werden. Überexpression von CYP 2C9 in kultivierten Endothelzellen führt zur differentiellen Expression von mehr als 50 Genprodukten u.a. eines Kationenkanals der TRP-Familie (TRPC3), eines regulatorischen Proteins von Ga-Proteinen (RGS1) sowie der HistonDeacetylase-3 (HDAC3). Die funktionelle Relevanz der Expressionszunahme dieser drei Gene soll gezeigt werden. Schließlich soll zur Evaluation der funktionellen Bedeutung der CYP 2C Produkte im Endothel eine transgene Mauslinie entwickelt werden.

内皮细胞产品 Cytochrom P450 (CYP) 环氧酶 (EET 和超氧化阴离子) 模块可调节 Ca2+-abhängiger K+ 内皮细胞中“间隙连接”的通透性。开发内皮细胞增殖和血管生成潜力。我了解 CYP-环氧合酶产生增殖和血管生成作用的机制。 In diesem Zusammenhang soll die Ligung von CYP 2C Enzymen an der schubspannungs- and dehnungsinduzierten Radikalbildung quantifiziert sowie die moglichen Unterschiede in der Radikalbildung zwischen den verschiedenen enprimierten Isoformen analysiert韦尔登。 CYP 2C9 的超表达在 kultivierten Endothelzellen führt zur differentiellen 表达 von mehr als 50 Genprodukten u.a. TRP-家族 (TRPC3) 的运动控制器、Ga-Proteinen (RGS1) 的调节蛋白以及组蛋白脱乙酰酶-3 (HDAC3) 的控制器。基因的功能与表达相关。 Schließlich soll zur 对 CYP 2C 产品在转基因内皮细胞中的功能进行评估。