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Funktionelle Konsequenzen der Expression von Cytochrom P450 Epoxygenasen im Endothel

Funktionelle Konsequenzen der Expression von Cytochrom P450 Epoxygenasen im Endothel
内皮细胞色素 P450 环氧化酶表达的功能后果
批准号:
5402056
负责人:
Privatdozentin Dr. Beate Fißlthaler
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Units
财政年份:
2003
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2002-12-31 至 2009-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
内皮细胞色素P450(E450)和环氧(E450和Superoxidanionen)产物可调节Ca 2 +-K+通道的开放性,从而提高内皮细胞缝隙连接的通透性。因此,我们可以诱导内皮细胞增殖,并确定其血管生成潜力。In vorliegenden Antrag soll geklärt韦尔登,über welche Mechanismen die genannten CYP-Epoxygenase Produkte diese proliferativen and angiogenetischen Effekte vermitteln.在这种情况下,我们也可以通过对β 2 C酶的研究和对放射性物质的定量分析来了解放射性物质在内皮细胞外的异构体分析中的作用,这是韦尔登分析的基础。Uberexpression von E2C9 in kultivierten Endothelzellen führt zur differentiellen Expression von梅尔als 50 Genprodukten u.a. TRP-家族(TRPC 3)的阳离子通道,组蛋白去乙酰化酶-3(HDAC 3)的Ga-蛋白质(RGS 1)的调节蛋白。表达的功能相关性有三个基因,它们都是韦尔登。需要评估转基因小鼠体内β 2 C产物的功能。
英文摘要
Produkte von endothelialen Cytochrom P450 (CYP) Epoxygenasen (EETs und Superoxidanionen) modulieren die Offenwahrscheinlichkeit Ca2+-abhängiger K+ Kanäle sowie die Permeabilität von 'Gap junctions' in Endothelzellen. Darüber hinaus induzieren sie die Proliferation von Endothelzellen und besitzen ein hohes angiogenetisches Potential. Im vorliegenden Antrag soll geklärt werden, über welche Mechanismen die genannten CYP-EpoxygenaseProdukte diese proliferativen und angiogenetischen Effekte vermitteln. In diesem Zusammenhang soll auch die Beteiligung von CYP 2C Enzymen an der schubspannungs- und dehnungsinduzierten Radikalbildung quantifiziert sowie die möglichen Unterschiede in der Radikalbildung zwischen den verschiedenen endothelial exprimierten Isoformen analysiert werden. Überexpression von CYP 2C9 in kultivierten Endothelzellen führt zur differentiellen Expression von mehr als 50 Genprodukten u.a. eines Kationenkanals der TRP-Familie (TRPC3), eines regulatorischen Proteins von Ga-Proteinen (RGS1) sowie der HistonDeacetylase-3 (HDAC3). Die funktionelle Relevanz der Expressionszunahme dieser drei Gene soll gezeigt werden. Schließlich soll zur Evaluation der funktionellen Bedeutung der CYP 2C Produkte im Endothel eine transgene Mauslinie entwickelt werden.
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Expression von Cytochrom P450 Epoxygenasen in Koronarendothelzellen: Regulation und funktionelle Konsequenzen
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