Mechanismen und funktionelle Konsequenzen der unreifen Chlorid-Homöostase auf Neuronen und Netzwerke des zerebralen Kortex
未成熟氯稳态对大脑皮层神经元和网络的机制和功能影响
基本信息
- 批准号:5434855
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2004
- 资助国家:德国
- 起止时间:2003-12-31 至 2011-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Während die Neurotransmitter GABA und Glyzin im adulten Gehirn hyperpolarisierend und inhibitorisch wirken, induzieren sie in unreifen Strukturen, wie dem zerebralen Kortex, eine Membrandepolarisation. Diese Membrandepolarisation ist höchstwahrscheinlich auf eine veränderte Cl--Homöostase während der frühen neuronalen Entwicklung zurückzuführen. Um die Mechanismen der Cl--Homöostase während der kortikalen Ontogenese aufzuklären, soll die Beteiligung unterschiedlicher Cl-Transportsysteme an der neuronalen Cl--Regulation im neonatalen Kortex der Maus mit Hilfe elektrophysiologischer, mikrofluorimetrischer, molekularbiologischer und immunhistochemischer Methoden untersucht werden. Ein Schwerpunkt dieser Untersuchungen soll die Analyse der funktionellen Rolle des Na+-abhängigen K+-Cl- Kotransporters sein. Im Rahmen dieser Studie wird auch die kortikale Cl-Regulation in Mäusen untersucht, bei denen dieser Transporter durch knockout Strategien inaktiviert wurde. Ausgehend von den Befunden dieser Experimente soll außerdem analysiert werden, welche funktionellen Konsequenzen die Veränderung der Cl-Homöostase auf die elektrophysiologischen Eigenschaften von Neuronen im unreifen Kortex hat, insbesondere ob und gegebenenfalls bis wann GABAerge und glyzinerge Membranantworten exzitatorisch sind.
将神经递质GABA和Glyzin引入成年人的超极化和非极化过程中,将它们诱导到非结构中,如膜去极化。这种膜去极化是一种非常重要的方法,它可以使Cl--Homostase在早期神经元的发育中发挥作用。通过对小鼠胚胎发育过程中Cl--同功酶的作用机制、Cl--神经元转运系统和Cl--神经元调节的研究,采用了脑电生理学、微荧光、分子生物学和免疫组织化学韦尔登。这是一项关于Na+-K+-Cl-转运蛋白功能作用的研究。在拉曼这个研究中,我们也将在梅森进行适当的氯调节,因为这个转运蛋白在淘汰赛中不起作用。通过韦尔登的分析实验,我们可以确定Cl-Homostase在未被激活的Kortex神经元电生理特性中的作用,并通过GABA和Glyzinerge Membranantworten exzitatorisch的作用使其发生变化。
项目成果
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