Caveolin-associated proteins and endothelial signalling

小窝蛋白相关蛋白和内皮信号传导

• 批准号: 5402058
• 负责人: Professor Dr. Werner Müller-Esterl
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5402058?language=en
• 关键词: Caveolin; associated; proteins; endothelial; signalling

Caveolae spielen eine zentrale Rolle bei Endo- und Transzytose, beim Transport von Cholesterin und Lipiden sowie bei der Kompartimentierung zellulärer Signaltransduktion. Dabei dienen caveoläre Strukturproteine vom Typ der Caveoline als Ankerpunkte für die Assoziation von cytosolischen Komponenten wie z.B. Src-Kinase oder endotheliale NO-Synthase (eNOS). Das vorliegende Projekt hat sich zur Aufgabe gestellt, die Rolle von Caveolin-assoziierten Proteinen bei endothelialen Transport- und Signalprozessen im molekularen Detail zu untersuchen. In unseren Vorarbeiten haben wir ein neues Protein ("NOSTRIN") des caveolären Komplexes identifiziert, das direkt an Caveolin-1 bindet und unabhängig davon auch mit eNOS interagiert. In unseren Projektarbeiten planen wir zunächst, NOSTRIN strukturell und funktionell zu charakterisieren, seine Interaktion mit Caveolin zu analysieren, seine Rolle beim caveolären Transport zu untersuchen und eine gezielte Gendeletion von murinem NOSTRIN durchzuführen. Darüber hinaus wollen wir mit dem yeast two hybrid-System neue Interaktionspartner von Caveolin bzw. NOSTRIN identifizieren, um tiefere Einblicke in Struktur und Regulation caveolärer Proteinkomplexe und ihre funktionelle Bedeutung bei der vaskulären Homöostase zu gewinnen.

Caveolae spielen eine zentrale Rolle bei Endo- und Transzytose，beim Transport von Cholesterin und Lipiden sowie bei der Kompartimentierung zellulärer Signaltransduktion. Dabei dienen caveoläre Strukturproteine vom Typ der Caveoline als Ankerpunkte für die Assoziation von cytosolischen Komponenten wie z.B. Src激酶或内皮一氧化氮合酶（eNOS）。这一项目的主要目的是研究微囊蛋白在内皮细胞转运和信号转导过程中的作用。在我们的研究中，我们发现了一种新的蛋白质（“NOSTRIN”），这些蛋白质被识别为Caveolin-1结合物，并与eNOS相互作用。在我们的项目计划中，NOSTRIN结构和功能具有特点，它与Caveolin的交互作用可以分析，它的作用是将Caveolären运输到地下，并通过NOSTRIN进行遗传删除。我们将使用酵母双杂交系统--Caveolin bzw的新的相互作用伙伴。NOSTRIN identifizieren，um tiefere Einblicke in Struktur und Regulation caveolärer Proteinkomplex und ihre funktionelle Bedeutung bei der vaskulären Homöostase zu gewinnen.