Identifizierung von Guanylyl-Cyclase-assoziierten Proteinen
鸟苷酸环化酶相关蛋白的鉴定
基本信息
- 批准号:5364439
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2002
- 资助国家:德国
- 起止时间:2001-12-31 至 2003-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Das Blutgefäßsystem des Menschen reagiert flexibel auf Leistungsanforderung und externe Stimuli mit einer Änderung des Blutdrucks. Ein zentrales Steuerungssystem, das blutdrucksenkend wirkt, benutzt den universellen Botenstoff Stickstoffmonoxid (NO). Die wichtigsten Rezeptoren für NO in glatten Muskelzellen, die den Tonus der Gefäßwände regulieren, sind lösliche Guanylyl-Cyclasen (sGC). Die Bindung von NO führt zu einer Stimulation der Aktivität von sGC, die daraufhin vermehrt Guanosintriphosphat (GTP) in cyclisches Guanosinmonophosphat (cGMP) umwandelt, das als sekundärer Botenstoff cGMP-abhängige Kinasen aktiviert und dann über Myosin eine Relaxation der glatten Muskelzellen induziert. Lösliche Guanylyl-Cyclasen sind Heterodimere aus a und b-Ketten, die ein aktives Zentrum mit einem Häm-Molekül tragen. Angesichts der fundamentalen Bedeutung dieser Enzyme für die Regulation des intrazellulären cGMPSpiegels haben wir die Hypothese entwickelt, dass sGC - ähnlich wie membranständige bzw. "partiuläre" Guanylyl-Cyclasen - über spezifisch assoziierte Proteine in ihrer Aktivität. Lokalisation und/oder Degradation reguliert werden. Mit Hilfe des sogenannten yeast two hybrid-Systems wollen wir nach molekularen Interaktionspartnern der humanen sGC suchen, neuartige SGC-assozieerte Proteine klonieren und sequenzieren, um diese dann strukturell und funktionell zu charakterisieren. Wir erhoffen uns von den geplanten Arbeiten, einen tieferen Einblick in die multilaterale Regulation von löslichen Guanylyl-Cyclasen zu gewinnen, einen Beitrag zur Proteomik glatter Muskelzellen der Gefäßwand zu leisten und dabei relevante Strukturen zu identifizieren, die Ziel einer medikamentösen Intervention bei Gefäßerkrankungen sein können.
Das Blutgefäßsystem des Menschen reagiert flexibel of leistungsandforderung and external Stimuli mit Änderung des Blutdrucks。in zentrales Steuerungssystem, das blutdrucksenkend wirkt, benutzt和universellen Botenstoff stickstoffonoxide (NO)。Die wichtigsten Rezeptoren fgr NO in glatten Muskelzellen, Die den Tonus der Gefäßwände reguleren, and lösliche guananyyl - cyclasen (sGC)。Die Bindung von NO fhrt zu einer刺激der Aktivität von sGC, Die daraufhin vermehrt Guanosintriphosphat (GTP) in cyclisches Guanosinmonophosphat (cGMP) umwandelt, das als sekundärer Botenstoff cGMP-abhängige Kinasen aktiviert und dann ber myosineine Relaxation der glatten Muskelzellen induziert。Lösliche冠酰基环化酶与异二聚体酶和b-Ketten, die in aktives centrum mit einem Häm-Molekül tragen。Angesichts der fundamentalen Bedeutung dieser Enzyme fgr die Regulation des intrazellulären gmpspiegel haben wir die Hypothese entwickelt, dass sGC - ähnlich wie membranständige bzw。“partiuläre”冠酰基环蛋白- <s:2> ber spezifisch结合蛋白Aktivität。本地化和/ order退化规律。研究了两种具有不同分子相互作用伙伴关系的人类sGC杂交系统,如中性sGC -关联蛋白克隆和序列克隆,以及不同结构和功能细胞特征的杂交系统。Wir erhoffen von den geplanten arbeten, eintiferen Einblick in die多方调控von löslichen冠基酰胺-基基酰胺- gewinnen, einen Beitrag zur蛋白组学glatter Muskelzellen der Gefäßwand zu leisten和dabei相关的Strukturen zu identifizien, eir erhoffen medikamentösen干预bei Gefäßerkrankungen sein können。
项目成果
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Professor Dr. Werner Müller-Esterl其他文献
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