Identifizierung von Guanylyl-Cyclase-assoziierten Proteinen

人类的血液系统对血液制品的需求和外部刺激具有很大的灵活性。在一个中央控制系统中，这种生物制品是由一氧化物（NO）制成的。Die wichtigsten Rezeptoren für NO in glatten Muskelzellen，die den Tonus der Gefäßwände regulieren，sind lösliche Guanylyl-Cyclasen（sGC）. NO的结合可刺激sGC的活性，在环化的鸟苷酸单磷酸盐（cGMP）中可检测到鸟苷酸磷酸盐（GTP），这与cGMP激活肌球蛋白和肌球蛋白的松弛有关。Lösliche Guanylyl-Cyclasen sind Heterodimere aus a und b-Ketten，die ein actives Zentrum mit einem Häm-Molekül tragen.从基本的角度来看，酶对胞内cGMP的调节作用是非常重要的。“partiuläre”Guanylyl-Cyclasen - über specifisch assoziierte Proteine in ihrer Aktivität.本地化和/或降解调节韦尔登。通过酵母双杂交系统的支持，我们可以在人sGC的分子间进行合作，使sGC与中性蛋白质结合，并进行克隆和测序，以获得结构和功能上的特征。我们从植物的角度出发，在植物生长过程中对鸟苷基-环己基化合物的代谢调控中加入一个小块，在植物生长过程中加入一个蛋白质组学的小块，并确定相关的结构，在植物生长过程中加入一个药物干预。

Das Blutgefäßsystem des Menschen reagiert flexibel auf Leistungsanforderung und externe Stimuli mit einer Änderung des Blutdrucks. Ein zentrales Steuerungssystem, das blutdrucksenkend wirkt, benutzt den universellen Botenstoff Stickstoffmonoxid (NO). Die wichtigsten Rezeptoren für NO in glatten Muskelzellen, die den Tonus der Gefäßwände regulieren, sind lösliche Guanylyl-Cyclasen (sGC). Die Bindung von NO führt zu einer Stimulation der Aktivität von sGC, die daraufhin vermehrt Guanosintriphosphat (GTP) in cyclisches Guanosinmonophosphat (cGMP) umwandelt, das als sekundärer Botenstoff cGMP-abhängige Kinasen aktiviert und dann über Myosin eine Relaxation der glatten Muskelzellen induziert. Lösliche Guanylyl-Cyclasen sind Heterodimere aus a und b-Ketten, die ein aktives Zentrum mit einem Häm-Molekül tragen. Angesichts der fundamentalen Bedeutung dieser Enzyme für die Regulation des intrazellulären cGMPSpiegels haben wir die Hypothese entwickelt, dass sGC - ähnlich wie membranständige bzw. "partiuläre" Guanylyl-Cyclasen - über spezifisch assoziierte Proteine in ihrer Aktivität. Lokalisation und/oder Degradation reguliert werden. Mit Hilfe des sogenannten yeast two hybrid-Systems wollen wir nach molekularen Interaktionspartnern der humanen sGC suchen, neuartige SGC-assozieerte Proteine klonieren und sequenzieren, um diese dann strukturell und funktionell zu charakterisieren. Wir erhoffen uns von den geplanten Arbeiten, einen tieferen Einblick in die multilaterale Regulation von löslichen Guanylyl-Cyclasen zu gewinnen, einen Beitrag zur Proteomik glatter Muskelzellen der Gefäßwand zu leisten und dabei relevante Strukturen zu identifizieren, die Ziel einer medikamentösen Intervention bei Gefäßerkrankungen sein können.