Analysis of cohesin model in CYP3A4 gene and individual phenotypic status

CYP3A4基因粘连蛋白模型及个体表型状态分析

• 批准号: 23390035
• 负责人: IEIRI ICHIRO
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390035/
• 关键词: 遺伝子; 発現制御; 薬剤反応性; CYP3A4; 遺伝子空間的転写モデル; 個人差解明; 臨床試験; 立体空間的発現制御; メチル化; CpGアイランド

We showed that DNA methylation in CYP3A4 enhancer region is critically involved in determining the individual hepatic CYP3A4 mRNA level. Chromosome Conformation Capture (3C) assay suggested long-range cis-interaction between the enhancer region and the transcription start site. It is well known that miR-122 shows specific expression in human liver and asialoglycoprotein receptor (ASGP-R) is a liver-specific protein. We established the method using immuno-precipitation with polyclonal antibody against ASGP-R, to isolate the circulating cells showing miR-122 expression from peripheral blood. These results suggest that the isolated cells is from human liver cells. The established method can be used for the detection of human liver DNA methylation status using peripheral blood.

我们发现CYP 3A 4增强子区域的DNA甲基化是决定个体肝脏CYP 3A 4 mRNA水平的关键因素。染色体构象捕获（3C）分析表明增强子区域和转录起始位点之间存在长程顺式相互作用。众所周知，miR-122在人肝脏中特异性表达，去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）是一种肝脏特异性蛋白。我们建立了用抗ASGP-R多克隆抗体免疫沉淀法从外周血中分离表达miR-122的循环细胞的方法。这些结果表明，分离的细胞来自人肝细胞。所建立的方法可用于人外周血肝DNA甲基化状态的检测。

项目成果

エピジェネティック制御機構に基づくCYP3A4遺伝子発現制御メカニズムの解析

基于表观遗传调控机制分析CYP3A4基因表达调控机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤田 麻里絵;江口 駿介;廣田 豪;家入 一郎
• 通讯作者: 家入 一郎

CYP3A4遺伝子発現の個人差解明を指向したepigenetic解析

表观遗传分析旨在阐明 CYP3A4 基因表达的个体差异

• 发表时间: 2011
• 作者: 加茂真宏;岡本良成;大塚雅巳;藤田美歌子;江口駿介
• 通讯作者: 江口駿介

ヒトCYP3A4 遺伝子発現のゲノム空間構造解析に基づく個人差解明

基于基因组空间结构分析阐明人类CYP3A4基因表达的个体差异

• 发表时间: 2013
• 作者: 江口 駿介;廣田 豪;舞 彩華;家入一郎
• 通讯作者: 家入一郎

エピジェネティック制御機構に基づくCYP3A4 遺伝子発現制御メカニズムの解析

基于表观遗传调控机制分析CYP3A4基因表达调控机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤田 麻里絵;江口 駿介;廣田 豪;家入 一郎
• 通讯作者: 家入 一郎

九州大学大学院薬学研究院薬物動態学分野Publication

九州大学药学研究科药代动力学系出版