Gene-environmental interaction for common arrhythmias based on GWAS data

基于GWAS数据的常见心律失常的基因-环境相互作用

• 批准号: 23390205
• 负责人: FURUKAWA Tetsushi
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390205/
• 关键词: 分子心臓病態学; 不整脈; 心房細動; 心室細動; ゲノム; 遺伝子多型; 心血管疾患; 全ゲノム相関解析; 突然死; 遺伝子; 心臓突然死; GWAS; 遺伝子変異; 炎症; 酸化ストレス

Understanding of arrhythmias has been substantially advanced by gene mutation analysis in familiar arrhythmia syndromes and studies of ionic channels with the patch-clamp technique in cell-level. The remaining major problem in arrhythmia research is the understanding and therapeutic strategy for atrial and ventricular fibrillation. On the other hand, genome-wide-association study (GWAS) is a comprehensive, un-biased approach and could reveal novel pathways leading to diseases. Thus, we performed biological functional analysis for genes that had been newly identified in GWAS of atrial and ventricular fibrillation. In atrial fibrillation, we found one strong genetic risk related to trigger mechanism, and multiple weak genetic risks related to maintenance mechanism. In ventricular fibrillation, we found that a defective transcription factor expressed in the His-Purkinje system causes exercise-induced idiopathic ventricular fibrillation.

通过对常见心律失常综合征的基因突变分析和膜片钳技术在细胞水平上对离子通道的研究，使人们对心律失常的认识有了实质性的进展。心律失常研究中剩下的主要问题是对心房和心室颤动的理解和治疗策略。另一方面，全基因组关联研究（GWAS）是一种全面、无偏见的方法，可以揭示导致疾病的新途径。因此，我们进行了生物学功能的基因，已经在心房和心室颤动的GWAS新发现的分析。在房颤中，我们发现了一个与触发机制相关的强遗传风险，以及多个与维持机制相关的弱遗传风险。在室颤中，我们发现在希氏-浦肯野系统中表达的缺陷性转录因子导致运动诱导的特发性室颤。

项目成果

Functional optimization of commercially available human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes for evaluation of drug-induced QT prolongation

市售人诱导多能干细胞来源的心肌细胞的功能优化，用于评估药物诱导的 QT 延长

• 发表时间: 2013
• 作者: Li M;Kurokawa J et al
• 通讯作者: Kurokawa J et al

Localization of a non-genomic pathway of cardiac progesterone receptors

心脏孕酮受体非基因组途径的定位

• 发表时间: 2013
• 作者: Goryoda S;Kodama M;Furukawa T and Kurokawa J
• 通讯作者: Furukawa T and Kurokawa J

ヒトiPS由来心筋の電気生理学的性質におよぼす分化誘導時間の影響

分化诱导时间对人iPS来源心肌电生理特性的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 黒川洵子;遠山周吾;村田光繁;古川哲史;福田恵一
• 通讯作者: 福田恵一

そうだったのか!臨床に役立つ不整脈基礎

在临床实践中有用的心律失常基础知识是这样吗？

• 发表时间: 2012
• 作者: 中谷晴昭;古川哲史;山根禎一
• 通讯作者: 山根禎一

Arrhythmogenicity of the superior vena cava and common single nucleotide polymorphisms in patients with paroxysmal atrial fibrillation

阵发性房颤患者上腔静脉的致心律失常及常见单核苷酸多态性

• 发表时间: 2014
• 作者: Takahashi Y;Ebana Y;Hayashi T;Miwa N;Masumura M;Goto K;Sakakibara A;Itoh J;Ohmi T;Ohno M;Katoh R;Nozato T;Satoh Y;Furukawa T;Hirao K;Isobe M
• 通讯作者: Isobe M