Regulation of L-type calcium channel by intracellular subunit in cardiac hypertrophy and failure.

细胞内亚基对心脏肥大和衰竭中 L 型钙通道的调节。

• 批准号: 23390212
• 负责人: NAKAYAMA HIROYUKI
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390212/
• 关键词: カルシウム; チャネル; 心肥大; 心不全; カルモデュリン依存性キナーゼ; マイクロドメイン; シグナリング; カルシウムチャネル; プロテインキナーゼA; 細胞死

L-type calcium channel (LTCC) localizes at T-tubules and caveolae in cardiomyocytes, and plays major roles in excitation-contraction coupling and cardiac hypertrophy. The expression of b2a subunit of LTCC (b2a) is increased in human failing heart. Phosphorylation of b2a by CaMKII enhanced LTCC activity. In the present study, we examined the pathological role of b2a phosphorylation in cardiac hypertrophy. We developed a method to examine caveolae-specific activation of CaMKII and found that b2a phosphorylation occurs specifically in caveolae and elicit myocyte hypertrophy in a1 adrenergic stimulation. Thus, we generated transgenic mice (TG) overexpressing non phosphorylated mutant of b2a.The expressions of b2a in both mutant and wild-type TG were similar. a1 adrenergic stimulation induced cardiac hypertrophy was attenuated in mutant TG compared to wild-type TG mice. In conclusion, we revealed that phosphorylated b2a localized at caveolae and exaggerates cardiac hypertrophy.

L型钙通道（LTCC）定位于心肌细胞的T小管和细胞膜小窝，在兴奋收缩偶联和心肌肥大中起重要作用。在人衰竭心脏中LTCC的b2a亚单位（b2a）的表达增加。通过CaMK II磷酸化b2a增强LTCC活性。在本研究中，我们研究了b2a磷酸化在心肌肥大中的病理作用。我们开发了一种方法来检查caveolae特异性激活的CaMKII，发现b2a磷酸化特异性发生在caveolae和a1肾上腺素能刺激引起心肌细胞肥大。因此，我们建立了过表达非磷酸化b2a突变体的转基因小鼠（TG），b2a在突变体和野生型TG中的表达相似。与野生型TG小鼠相比，突变型TG小鼠中α 1肾上腺素能刺激诱导的心脏肥大减弱。总之，我们发现磷酸化的b2a定位于小窝并加重心肌肥大。

项目成果

Phosphorylation of L-type Ca2+ channel b2a subunit induce cardiomyocyte hypertrophy

L型Ca2通道b2a亚基磷酸化诱导心肌细胞肥大

• 发表时间: 2014
• 作者: Kinoshita H;Kuwahara K;Nishi-H;早水菜緒
• 通讯作者: 早水菜緒

Calcium-mediated pathogenesis in heart

钙介导的心脏发病机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Wu J;Ding W-G;Zhao J;Zang W-J;Matsuura H;Horie M;中山 博之
• 通讯作者: 中山 博之

Ca2+依存性の心肥大・心筋細胞死誘導シグナル

Ca2+依赖性心脏肥大/心肌细胞死亡诱导信号

• 发表时间: 2013
• 期刊: Clinical Calcium
• 作者: 中山博之;山口修;藤尾慈
• 通讯作者: 藤尾慈

遺伝子医学MOOK別冊 細胞死研究の今 –疾患との関わり、創薬に向けてのアプローチ−

基因医学MOOK特刊细胞死亡研究现状-与疾病的关系和药物发现方法-

• 发表时间: 2013
• 作者: 中山博之;大津欣也
• 通讯作者: 大津欣也

Genetic modulation of the SERCA activity does not affect the Ca(2+) leak from the cardiac sarcoplasmic reticulum.

• DOI: 10.1016/j.ceca.2013.10.005
• 发表时间: 2014
• 期刊: Cell calcium
• 影响因子: 4
• 作者: S. Morimoto;K. Hongo;Y. Kusakari;K. Komukai;M. Kawai;Jin O-Uchi;H. Nakayama;M. Asahi;K. Otsu;M. Yoshimura;S. Kurihara