Development of novel bio-therapy using hybrid peptide against intrahepatic cholangiocarcinoma

利用杂合肽开发抗肝内胆管癌的新型生物疗法

• 批准号: 23390318
• 负责人: ISHIGE Kazunori
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390318/
• 关键词: 胆道系悪性腫瘍; 分子標的治療; ハイブリッドペプチド; サイトカイン; 受容体

It is known that the interleukin-4 receptor alpha (IL-4R alpha) is highly expressed on the surface of various human solid tumors. We have newly designed IL-4R alpha-lytic hybrid peptide composed of binding peptide to IL-4R alpha and cell-lytic peptide. Here, we evaluated the antitumor activity of the IL-4R alpha-lytic hybrid peptide as a novel molecular targeted therapy in human biliary tract cancer (BTC) cells. IL-4R alpha-lytic hybrid peptide showed cytotoxic activity in siz BTC cell lines with a concentration that killed 50% of all cells (IC50) as low as 5 micromoles/L. In addition, intravenous administration of IL-4R alpha-lytic hybrid peptide significantly inhibited tumor growth in a xenograft model of human BTC in vivo. Taken together, these results indicated that the IL-4R alpha-lytic hybrid peptide is a potent agent that might provide a novel therapy for patients with BTC.

已知白细胞介素-4受体α（IL-4 R α）在各种人实体瘤的表面上高度表达。我们设计了一种新的IL-4 R α裂解杂合肽，它由IL-4 R α结合肽和细胞裂解肽组成。在这里，我们评估了IL-4 R α-裂解杂合肽作为一种新的分子靶向治疗在人胆管癌（BTC）细胞的抗肿瘤活性。IL-4 R α-裂解性杂合肽在大小为5 μ mol/L的BTC细胞系中显示出细胞毒性活性，其杀死所有细胞的50%的浓度（IC 50）低至5 μ mol/L。此外，IL-4 R α-裂解性杂合肽的静脉内施用显著抑制体内人BTC异种移植模型中的肿瘤生长。总之，这些结果表明IL-4 R α-裂解性杂合肽是一种有效的药物，可能为BTC患者提供新的治疗方法。

项目成果

胆道癌発生の分子機序 Annual Review消化器2011

胆道癌发生的分子机制 2011 年胃肠病学年度回顾

• 发表时间: 2011
• 作者: 渡邊みすず;加藤伸子;正田純一
• 通讯作者: 正田純一

Biliary tract carcinoma : clinical perspective on molecular targeting strategies for therapeutic options

胆道癌：治疗选择分子靶向策略的临床视角

• 发表时间: 2012
• 期刊: JHBPS
• 作者: Shoda J;Ishige K;Sugiyama H;Kawamoto;T
• 通讯作者: T

胆道疾患–肥満・生活習慣病と胆道疾患

胆道疾病 – 肥胖/生活方式相关疾病和胆道疾病

• 发表时间: 2013
• 作者: 秋山健太郎;池田瑛;蕨栄治;正田純一;正田純一
• 通讯作者: 正田純一

減量目的の運動療法が肥満者の肝病態に及ぼす影響について

运动减肥疗法对肥胖者肝脏病理的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 呉世昶;田中喜代次;正田純一
• 通讯作者: 正田純一

Negative expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in oral squamous cell carcinoma correlates with poor prognosis.

• DOI: 10.1186/2193-1801-2-657
• 发表时间: 2013
• 期刊: SpringerPlus
• 作者: Seto K;Uchida F;Baba O;Yamatoji M;Karube R;Warabi E;Sakai S;Hasegawa S;Yamagata K;Yanagawa T;Onizawa K;Miyoshi E;Shoda J;Bukawa H
• 通讯作者: Bukawa H