Exploration of molecular targets for endometriosis-associated ovarian cancer with in vitro multistep carcinogenesis model

体外多步致癌模型探索子宫内膜异位症相关卵巢癌的分子靶点

• 批准号: 23390387
• 负责人: KYO Satoru
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390387/
• 关键词: chocolate cyst; endometriosis; ovarian cancer; immortalization; carcinogenesis; 卵巣チョコレート嚢腫; 癌化; 不死化; 子宮内膜症; チョコレート嚢胞; 内膜症; 上皮細胞; テロメレース

To more understand the molecular mechanisms of ovarian carcinogenesis arising from ovarian endometrioma, we first established the immortalized epothelial cells from ovarian endometrioma via overexpressing cyclinD1/cdk4/hTERT cDNA. Based on the genetic analyses of clinical samples, we introduced several genetic factors into these cells to observe the transformed phenotypes. Introduction of dominant negative p53, oncogenic K-ras alleles, together with c-myc overexpression, enabled cells to obtain transformed phenotypes. These 3 steps appeared to be essential for ovarian carcinogenesis associated with endometriosis and thereby will be a promissing molecular target for the novel treatment modality.

为了进一步了解卵巢子宫内膜异位瘤发生卵巢癌的分子机制，我们首先通过过表达cyclinD1/cdk4/hTERT cDNA，建立了永生化卵巢子宫内膜异位瘤上皮细胞。在对临床样本进行遗传分析的基础上，我们将几个遗传因子引入这些细胞中，观察转化后的表型。引入显性负p53，致癌K-ras等位基因，以及c-myc过表达，使细胞获得转化表型。这3个步骤似乎对子宫内膜异位症相关的卵巢癌发生至关重要，因此将成为一种有希望的新型治疗方式的分子靶点。

项目成果

Creation of immortalized epithelial cells from ovarian endometrioma.

从卵巢子宫内膜瘤中产生永生化上皮细胞。

• 发表时间: 2012
• 期刊: British Journal of Cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Komeda S;Kobayashi H;Wang D;Yukiko Bono
• 通讯作者: Yukiko Bono

卵巣チョコレート嚢胞不死化細胞を用いた癌化モデルの作成と発がん分子機構の解析

永生化卵巢巧克力囊肿细胞癌变模型的建立及致癌分子机制分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Yamazaki T;Mori M;Arai S;Tateishi R;Abe M;Ban M;Nishijima A;Maeda M;Asano T;Kai T;Izumino K;Takahashi J;Aoyama K;Harada S;Takebayashi T;Gunji T;Ohnishi S;Seto S;Yoshida Y;Hiasa Y;Koike K;Yamamura K;Inoue K;Miyazaki T;Ｂｏｎｏ Ｙ．;保野 由紀子
• 通讯作者: 保野 由紀子

子宮内膜症細胞の安定培養系の確率とその研究応用

子宫内膜异位症细胞稳定培养体系的可能性及其研究应用

• 发表时间: 2013
• 作者: 保野由紀子;京哲;高倉正博;中村充宏;水本泰成;宮川純奈;藤原浩;江口武志，大道千晶，尾嶋真由子，乃美志保，原賀順子，沖本直輝，延本悦子，井上誠司，瀬川友功，増山 寿，平松祐司;藤原 浩;Wakisaka N;Moirand R;京 哲
• 通讯作者: 京 哲

Forkhead Transcription Factor FOXO1 is a Direct Target of Progestin to Inhibit Endometrial Epithelial Cell Growth

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-10-1287
• 发表时间: 2011-02-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Kyo, Satoru;Sakaguchi, Junko;Inoue, Masaki
• 通讯作者: Inoue, Masaki

Circulating tumor cells detected by a novel adenovirus-mediated system may be a potent therapeutic marker in gynecologic cancers

通过新型腺病毒介导的系统检测到的循环肿瘤细胞可能是妇科癌症的有效治疗标志物

• 发表时间: 2012
• 期刊: Br. J. Cancer
• 作者: Takakura M;Kyo S;Nakamura M;Maida Y;Mizumoto Y;Bono Y;Zhang X;Hashimoto Y;Urata Y;Fujiwara T and Inoue M
• 通讯作者: Fujiwara T and Inoue M