A study on the response of oral mucosa to reactive oxygen species and its application to the prevention against oral cancer.

口腔粘膜对活性氧的反应及其在预防口腔癌中的应用研究。

• 批准号: 23390468
• 负责人: IKEBE Tetsuro
• 金额: $ 7.9万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390468/
• 关键词: 活性酸素; 口腔癌; ケラチノサイト; 細胞老化; 癌抑制遺伝子; エピジェネティック修飾; 老化マーカー; EMT; TRP

In order to investigate the mechanism how reactive oxygen species (ROS) induce carcinogenesis of keratinocytes, normal human kerainocytes (NHEK) and oral squamous carcinoma cells (SCCs) were treated with hydrogen peroxide, and compared for the expressions of cellular senescence-associated molecules that is thought to be one of the tumor suppressor mechanisms. Hydrogen peroxide increased the expressions of senescence associated-beta-galactosidase and p16(INK4a) and induced the growth arrest in G0/G1 phase, in NHEK, but not SCC cells. Methylation level in p16 (INK4a) promoter was reduced with hydrogen peroxide in NHEK, but not SCCs. Methylation inhibitor 5-Azac enhanced the expression of p16 (INK4a) in NHEK, but not SCCs. The expression of DNA methyltransferase DNMT1 was suppressed in NHEK, but not SCCs. The inhibition of cellular senescence through the epigenetic modification on p16 (INK4a) expression may play an important role in carcinogenesis of keratinocytes.

为探讨活性氧（reactive oxygen species，ROS）诱导角质形成细胞癌变的机制，用过氧化氢处理正常人角质形成细胞（normal human kerainocytes，NHEK）和口腔鳞状细胞癌细胞（oral squamous carcinoma cell，SCC），比较细胞衰老相关分子的表达。H2 O2诱导NHEK细胞衰老相关β-半乳糖苷酶和p16（INK 4a）表达增加，并使细胞生长停滞于G 0/G1期，但对SCC细胞无影响。在NHEK中，过氧化氢降低了p16（INK 4a）启动子的甲基化水平，但SCC中没有。甲基化抑制剂5-Azac可增强NHEK中p16（INK 4a）的表达，但对SCC无影响。DNA甲基转移酶DNMT 1的表达在NHEK中被抑制，但在SCC中不被抑制。通过表观遗传修饰抑制p16（INK 4a）表达抑制细胞衰老可能在角质形成细胞癌变过程中起重要作用。

项目成果

酸化ストレスに対するがん抑制遺伝子を介した細胞老化誘導作用

氧化应激通过肿瘤抑制基因诱导细胞衰老

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐々木三奈;長岡良礼;永沼香織;太田信敬;府川晃久;中山修二;山下善弘;大関悟;池邉哲郎
• 通讯作者: 池邉哲郎

正常角化上皮細胞の上皮間葉移行におけるIKKalphaシグナルの関与

IKKα信号参与正常角化上皮细胞上皮-间质转化

• 发表时间: 2014
• 作者: 佐々木三奈;森紘一郎;永嶌勝之;田中文恵;長岡良礼;永沼香織;勝俣由里;太田信敬;府川晃久;利谷幸治;橋本憲一郎;泉喜和子;内田竜司;大関悟;池邉哲郎
• 通讯作者: 池邉哲郎

Selective inhibition of nuclear factor-ĸB by nuclear factor-ĸB essential modulator-binding domain peptide suppresses the metastasis of highly metastatic oral squamous cell carcinoma

核因子-ĸB必需调节剂结合域肽选择性抑制核因子-ĸB可抑制高度转移性口腔鳞状细胞癌的转移

• 发表时间: 2012
• 期刊: Cancer Sci
• 影响因子: 5.7
• 作者: Tanaka T;Nakayama H;Yoshitake Y;Irie A;Nagata M;Kawahara K;Takamune Y;Yoshida R;Nakagawa Y;Ogi H;Shinriki S;Ota K;Hiraki A;Ikebe T;Nishimura Y;Shinohara M
• 通讯作者: Shinohara M

Activation of TRPM8 channels augments invasive potential of oral carcinoma cell lines

TRPM8通道的激活增强口腔癌细胞系的侵袭潜力

• 发表时间: 2012
• 作者: Okamoto Y;他5名
• 通讯作者: 他5名

口腔扁平上皮癌細胞におけるkeratin13遺伝子のエピジェネティック制御機構

口腔鳞癌细胞keratin13基因的表观遗传调控机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 永沼香織;佐々木三奈;竹山顕子;勝俣由里;府川晃久;太田信敬;岡本愛彦;橋本憲一郎;大関悟;池邉哲郎
• 通讯作者: 池邉哲郎