Analysis of anti-cancer effect of PI polyamide, which suppress MYC downstream genes

PI聚酰胺抑制MYC下游基因的抗癌作用分析

• 批准号: 23501313
• 负责人: SOMA Masayoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23501313/
• 关键词: ピロール・イミダゾール・ポリアミド; E-box; MYC; 抗腫瘍効果; Myc; 抗腫瘍薬; ポリアミド; がん; E-box配列

Gene amplification and/or overexpression of the transcription factor c-MYC, which binds to E-box (5'-CACGTG-3') present within its numerous target gene promoters, has been observed in many human tumors. In this study, we have designed pyrrole-midazole polyamides (PIP), which could bind to E-box, and investigated their possible effects on human cancer cells. We found that some PIP we designed significantly suppressed growth of osteosarcoma cell MG63 and leukemia cell K562. According to our present results, PIP-treated cells underwent apoptosis and/or G1 arrest. Furthermore, intravenous injection of PIP markedly repressed MG63-derived tumor development in nude mice. Intriguingly, knockdown of the putative PIP target MALAT1 encoding long non-coding RNA remarkably impaired cell growth of MG63 cells. Collectively, our present findings strongly suggest that PIP exerts its tumor-suppressive ability at least in part through the specific down-regulation of MALAT1.

转录因子c-myc与存在于其众多靶基因启动子中的E-box(5‘-CACGTG-3’)结合的基因扩增和/或过表达在许多人类肿瘤中被观察到。在本研究中，我们设计了可以与E-box结合的吡咯咪唑聚酰胺(PIP)，并研究了它们对人癌细胞的可能作用。我们发现我们设计的一些PIP对骨肉瘤细胞MG63和白血病细胞K562的生长有明显的抑制作用。根据我们目前的结果，PIP处理的细胞发生了凋亡和/或G1期停滞。此外，静脉注射PIP显著抑制了MG63来源的裸鼠肿瘤的发展。有趣的是，编码长非编码RNA的PIP靶标MALAT1的敲除显著损害了MG63细胞的细胞生长。总而言之，我们目前的发现强烈表明，PIP至少部分地通过下调MALAT1的特异性来发挥其肿瘤抑制能力。

项目成果

E-box 認識PI ポリアミドによる抗腫瘍効果の検討

E-box识别PI聚酰胺抗肿瘤作用的检验

• 发表时间: 2013
• 作者: 及川慎吾;加藤大器;今野拓哉;白鳥裕佳;森岡広記;吉池比香里;奥裕介;津田香代子;西谷直之;上原至雅;藤原恭子
• 通讯作者: 藤原恭子

Development of a novel E-box binding PI polyamide inhibiting cell-proliferation

开发新型 E-box 结合 PI 聚酰胺抑制细胞增殖

• 发表时间: 2012
• 作者: Fujiwara K;Taniguchi M;Soma M and Nagase H
• 通讯作者: Soma M and Nagase H

ヒト骨肉腫におけるhTERT 遺伝子を標的とした遺伝子発現抑制薬ピロールイミダゾールポリアミドの開発

开发吡咯-咪唑聚酰胺，一种针对人骨肉瘤 hTERT 基因的基因表达抑制剂

• 发表时间: 2011
• 作者: 谷口真史;藤原恭子;永瀬浩喜;大幸俊三;吉田行弘;大幸英至;小島敏雄;徳橋泰明
• 通讯作者: 徳橋泰明

E-box 配列認識PI ポリアミドによる抗腫瘍効果の検討

E-box序列识别PI聚酰胺抗肿瘤效果检查

• 发表时间: 2013
• 作者: Touru Kubo;Satoshi Ono;Hideki Ueno;Eiji Shinto;Junji Yamamoto;Kazuo Hase;藤原恭子
• 通讯作者: 藤原恭子

Inhibition of malignant phenotypes of human osteosarcoma cells by a gene silencer, a pyrrole-imidazole polyamide, which targets an E-box motif Original Research Article

通过基因沉默剂（吡咯-咪唑聚酰胺）抑制人骨肉瘤细胞的恶性表型，该基因沉默剂针对 E-box 基序原始研究文章

• 发表时间: 2014
• 期刊: FEBS Open Bio
• 影响因子: 2.6
• 作者: Taniguchi M;Fujiwara K;Nakai Y;Ozaki T;Koshikawa N;Toshio K;Kataba M;Oguni A;Matsuda H;Yoshida Y;Tokuhashi Y;Fukuda N;Ueno T;Soma M;Nagase H
• 通讯作者: Nagase H