Neue molekularzytogenetische Ansätze zur Untersuchung der Aneuploidisierung in der frühen Karzinogenese des Urothelkarzinoms

研究尿路上皮癌早期癌变中非整倍化的新分子细胞遗传学方法

• 批准号: 5404552
• 负责人: Professor Dr. Michael Speicher
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5404552?language=en
• 关键词: Neue; molekularzytogenetische; Ans; tze; zur

Zu den charakteristischen Eigenschaften epithelialer Tumore gehören, dass sie präferenziell bei älteren Menschen auftreten und dass sie in der Regel zahlreiche chromosomale Umbauten aufweisen. Verschiedene neuere Modelle legen nahe, dass Chromosomenveränderungen nicht nur sekundär während der Tumorevolution vorkommen, sondern auch direkt bei der Tumorinitiierung involviert sind. Diese Überlegungen basieren auf Beobachtungen, dass Chromosomenumbauten bereits früher Ereignisse in der Tumorevolution darstellen und physiologisch auftretende altersbedingte Aneuploidien eine Rolle spielen können. Die initialen Schritte in der Evolution epithelialer Tumoren sind jedoch kaum bekannt, da es nur wenige geeignete in vitro und keine in vivo Modelle gibt. In diesem Antrag wird ein neuer Ansatz beschrieben, der beispielhaft am Harnblasenkarzinom darauf abzielt diese Modelle und damit speziell den Anfang der Tumorevolution zu untersuchen. Dafür wird nach histopathologischen Kriterien normales Harnblasengewebe von Patienten verschiedener Altersgruppen ohne urothelialen Tumor und normales Urothel in der Nähe von differenzierten Tumoren und flachen Tumorvorstadien untersucht. In einem Schritt werden in Gewebeabschnitten proliferierende Zellverbände durch einen Antikörper (Ki-67) identifiziert. In einem zweiten Schritt wird das Genom dieser proliferierenden Zellverbände mittels neuester Vielfarben 3D-Dekonvolutions-Mikroskopie untersucht. Ergeben sich dabei Hinweise auf spezifische, klonale Veränderungen werden diese Zellen in einem Schritt durch Mikrodissektion isoliert, die DNA mit dafür entwickelten PCRProtokollen amplifiziert und mittels CGH auf tumor-spezifische numerische Veränderungen untersucht. Die DNA steht dann in einem vierten Schritt für Mutationsanalysen ausgewählter Gene zur Verfügung. An Parallelschnitten sollen funktionelle RNAAnalysen durchgeführt werden.

在特征性上皮肿瘤中，她被男性所忽视，并在规则中被染色体所忽视。现在，我们已经有了一个新的模型，因为彩色细胞的变化不仅仅是为了肿瘤的发展，而且也直接关系到肿瘤的发生。这种基于生物学的创新，使彩色现象在肿瘤革命中产生了更大的能量，并使生理学改变了非整倍体的作用。上皮细胞肿瘤发生发展的初始阶段是不成熟的，它只在体外形成，而没有在体内形成。在这一点上，我们将看到一个新的进步，它的核心力量是将这一模式和模式具体化，以促进人类的革命。Dafür将根据组织病理学标准，对不同肿瘤和扁平肿瘤患者的尿路上皮肿瘤和正常尿路进行检查。在Gewebeabschnitten proliferende Zellverbände的一个Schritt韦尔登中，通过一个Antikörper（Ki-67）识别。在一个zweiten Schritt wird das Genom dieser proliferierenden Zellverbände mittels neuester Vielfarben 3D-Dekonvolutions-Mikroskopie untersucht.因此，在特殊情况下，韦尔登在一个Schritt中通过Mikrodissektion isoliert，通过PCR扩增DNA，并使用CGH进行肿瘤特殊数字验证。DNA直接进入突变分析基因组。韦尔登的一个功能强大的RNA分析软件。