The studies of reaction mechanism of cyanide-insensitive alternative oxidase from Trypanosoma brucei (TAO), a promising drug target

布氏锥虫（TAO）氰化物不敏感替代氧化酶的反应机制研究，一种有前景的药物靶点

• 批准号: 23570131
• 负责人: SHIBA Tomoo
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Kyoto Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23570131/
• 关键词: トリパノソーマ; diironタンパク質; 膜表在型タンパク質; アスコフラノン; X線結晶構造解析

Trypanosoma brucei is the causative agent of human African sleeping sickness (trypanosomiasis). The cyanide-insensitive alternative oxidase from T. brucei (TAO) is a membrane-bound diiron carboxylate protein which is located on the inner surface of the inner mitochondrial membrane Since TAO is absent from the mammalian host it is a promising target for the development of anti-trypanosomal drugs.I have reported on the first crystal structure of TAO in the presence and absence of an ascofuranone (AF)-derivative at 2.6 and 2.85 angstrom resolution, respectively (Shiba T et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2013). The structures reveal a membrane binding region and an active-site containing 4 glutamate and 2 histidine residues which are buried in a 4-helix bundle. The binding of the AF-inhibitor results in major conformational changes at the active site.

布氏锥虫是人类非洲昏睡病（锥虫病）的病原体。对氰化物不敏感的T.布氏锥虫（TAO）是一种膜结合的二铁羧酸蛋白，其位于线粒体内膜的内表面。由于TAO在哺乳动物宿主中不存在，因此它是开发抗锥虫药物的有希望的靶点。我已经报道了TAO在存在和不存在子囊呋喃酮（AF）衍生物的情况下在2.6和2.85埃分辨率下的第一个晶体结构，分别（Shiba T等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA，2013）。结构揭示了一个膜结合区和一个活性位点，含有4个谷氨酸和2个组氨酸残基，它们被埋在一个4-螺旋束中。AF抑制剂的结合导致活性位点处的主要构象变化。

项目成果

アフリカトリパノソーマ症の薬剤標的「シアン耐性酸化酵素Trypanosome Alternative Oxidase (TAO)」の精製と結晶構造解析

非洲锥虫病药物靶点锥虫替代氧化酶 (TAO) 的纯化和晶体结构分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋元;志波智生;城戸康年;稲岡ダニエル健;坂元君年;奈良武司;青木孝;本間光貴;田仲昭子;井上将行;松岡茂;Moore AL;斎本博之;原田繁春;北潔
• 通讯作者: 北潔

アフリカ睡眠病治療薬の候補化合物と標的タンパク質との複合体構造の解明

阐明非洲昏睡病药物候选化合物和目标蛋白的复杂结构

Identification and characterization of sialidase-like activity in the developmental stages of Amblyomma variegatum

花斑钝眼蛾发育阶段唾液酸酶样活性的鉴定和表征

• 发表时间: 2013
• 期刊: J. of Med. Entomol.
• 作者: Natala AJ;Balogun EO;Balogun JA;Inuwa HM;Nok AJ;Shiba T;Harada S;Kita K;Agbede RI;Esievo KA.
• 通讯作者: Esievo KA.

Crystal structure of mitochondrial quinol-fumarate reductase from the parasitic nematode Ascaris suum.

寄生线虫猪蛔虫线粒体喹啉-富马酸还原酶的晶体结构。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of Biochemistry (Tokyo)
• 作者: H. Shimizu;A. Osanai;K. Sakamoto;D. Inaoka;T. Shiba;S. Harada;K. Kita
• 通讯作者: K. Kita

Structures of cyanobacteriochromes from phototaxis regulators AnPixJ and TePixJ reveal general and specific photoconversion mechanism

• DOI: 10.1073/pnas.1212098110
• 发表时间: 2013-01-15
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Narikawa, Rei;Ishizuka, Takami;Ikeuchi, Masahiko
• 通讯作者: Ikeuchi, Masahiko