Synergistic Effects of Calcineurin Inhibitors and Steroids on Steroid Sensitivity of Peripheral Blood Mononuclear Cells

钙调神经磷酸酶抑制剂和类固醇对外周血单个核细胞类固醇敏感性的协同作用

• 批准号: 23590201
• 负责人: TAKEUCHI Hironori
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590201/
• 关键词: ステロイド; 感受性; カルシニューリン阻害薬; ファーマコダイナミクス; 相互作用; FKBP; タクロリムス; フォーマコダイナミクス; シクロスポリン; ステロイド感受性; カルシニュリン阻害薬; 薬力学的相互作用; FKBP51; FKBP52; シクロフィリン40

The steroid receptor (SR) complex contains FKBP51 and FKBP52, which bind to tacrolimus (TAC) and cyclophilin 40, which in turn binds to cyclosporine (CYA); these influence the intranuclear mobility of steroid-SR complexes. Pharmacodynamic interactions are thought to exist between steroids and calcineurin inhibitors (CNIs) on the SR complex. We examined the effect of CNIs on steroid sensitivity. We examined the steroid sensitivity of mixed culture with both methylprednisolone (MPSL) and CNIs in 30 healthy subjects.and MPSL and cortisol sensitivity were examined before and after CNI administration in 23 renal transplant recipients.Steroid sensitivity increased with both TAC and CYA. Furthermore, TAC had a greater effect on increasing sensitivity. Thus, concomitant administration of CNIs and steroid can increase steroid sensitivity. However, we could not have demonstrated the action mechanism, though we are resolving the action mechanism, using Jurkat cell knockdown FKBP51 with SiRNA

类固醇受体（SR）复合物含有FKBP 51和FKBP 52，它们与他克莫司（TAC）和亲环素40结合，亲环素40又与环孢菌素（CYA）结合;这些影响类固醇-SR复合物的核内移动性。认为类固醇和钙调磷酸酶抑制剂（CNI）对SR复合物存在药效学相互作用。我们研究了CNIs对类固醇敏感性的影响。本文检测了30例健康人甲泼尼龙（MPSL）与CNI混合培养的激素敏感性，并对23例肾移植受者CNI治疗前后MPSL和皮质醇敏感性进行了检测。此外，TAC对增加敏感性有更大的作用。因此，CNI和类固醇的伴随施用可增加类固醇敏感性。然而，我们无法证明作用机制，尽管我们正在解决作用机制，使用Jurkat细胞敲低FKBP 51与SiRNA

项目成果

Synergistic Effects of Calcineurin Inhibitors and Steroids on Steroid Sensitivity of Peripheral Blood Mononuclear Cells.

钙调神经磷酸酶抑制剂和类固醇对外周血单核细胞类固醇敏感性的协同作用。

• DOI: 10.3727/215517914x681802
• 发表时间: 2015
• 期刊: Cell medicine
• 作者: H. Takeuchi;H. Iwamoto;Yuki Nakamura;T. Hirano;O. Konno;Y. Kihara;N. Chiba;T. Yokoyama;K. Takano;T. Toraishi;K. Okuyama;Chie Ikeda;Sachiko Tanaka;K. Onda;A. Soga;Yukiko Kikuchi;T. Kawaguchi;S. Kawachi;S. Unezaki;M. Shimazu
• 通讯作者: M. Shimazu

末梢血単核球感受性に基づくステロイド薬のテーラーメイド医療の可能性

基于外周血单核细胞敏感性定制类固醇药物治疗的可能性

• 发表时间: 2013
• 作者: 竹内裕紀;平野俊彦;岩本整;中村有紀;河地茂行;畝崎榮;島津元秀
• 通讯作者: 島津元秀

エベロリムスの末梢血単核球細胞(PBMC)抑制効果におけるカルシニューリン阻害薬の薬力学的相互作用の検討

钙调神经磷酸酶抑制剂在依维莫司对外周血单核细胞 (PBMC) 抑制作用中的药效学相互作用研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 秋山晋一;竹内裕紀;田中祥子;平野俊彦;虎石竜典;岩本整;中村有紀;今野理;木原優;千葉斉一;横山卓剛;高野公徳;川口崇;奥山清;河地茂行;島津元秀;畝崎榮
• 通讯作者: 畝崎榮

末梢血単核球のステロイド感受性に基づく至適免疫抑制療法

基于外周血单个核细胞类固醇敏感性的最佳免疫抑制治疗

• 发表时间: 2013
• 作者: 竹内裕紀;平野俊彦;田中祥子;岩本整;中村有紀;今野理;木原優;横山卓剛;千葉斉一;高野公徳;虎石竜典;川口崇;奥山清;河地茂行;島津元秀;畝崎榮
• 通讯作者: 畝崎榮

腎移植患者末梢血リンパ球の ステロイド感受性に及ぼすカルシニュリン阻害剤の影響

钙调神经磷酸酶抑制剂对肾移植患者外周血淋巴细胞激素敏感性的影响

• 作者: Kudo T;Hisaka A;Sugiyama Y;Ito K.;永味千枝;山崎浩史;グリミル・ムヒタル，竹内裕紀，岩本整，中村有紀，畝崎榮，平野俊彦，島津元秀
• 通讯作者: グリミル・ムヒタル，竹内裕紀，岩本整，中村有紀，畝崎榮，平野俊彦，島津元秀