Dissociation of synaptotagmin from SNARE complexes

突触结合蛋白从 SNARE 复合物中解离

• 批准号: 23590259
• 负责人: NISHIKI Teiichi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590259/
• 关键词: 神経科学; 刺激分泌連関; シナプス小胞; カルシウムイオン; 開口放出

Synaptotagmin, a synaptic vesicle protein containing two C2 domains (C2A, C2B), is a putative Ca2+ sensor for neurotransmitter release that cooperates with SNARE complexes. Whereas experiments using soluble fragments have shown that synaptotagmin-SNARE interactions require Ca2+ binding to both C2 domains, Ca2+ binding to C2B is more critical for release. Therefore, it is still unknown how synaptotagmin transduces Ca2+ signals to SNARE-mediated exocytosis. In this study, we showed that Ca2+ binding to the C2B domain released synaptotagmin from syntaxin within SNARE complexes at 37 degrees Celsius when using native proteins, proteins expressed in mammalian cells, or bacterial-expressed proteins reconstituted into liposomes. Together with the previous functional analysis, our findings indicate that synaptotagmin dissociates from SNARE complexes by Ca2+ during transmitter release and, thus, acts as a clamp that suppresses SNARE activity until Ca2+ influx.

Synaptotagmin是一种含有两个C2结构域（C2A, C2B）的突触囊泡蛋白，是一种被认为与SNARE复合物合作的神经递质释放的Ca2+传感器。然而，使用可溶性片段的实验表明，synaptotagin - snare相互作用需要Ca2+结合到两个C2结构域，Ca2+结合到C2B对于释放更为关键。因此，尚不清楚synaptotagmin如何将Ca2+信号转导到snare介导的胞吐。在这项研究中，我们发现当使用天然蛋白、哺乳动物细胞中表达的蛋白或重组脂质体的细菌表达蛋白时，在37摄氏度下，Ca2+结合到C2B结构域释放syntaxin中的synaptotagmin。结合之前的功能分析，我们的研究结果表明，突触蛋白在传递器释放过程中通过Ca2+与SNARE复合物分离，因此，作为抑制SNARE活性的钳子，直到Ca2+流入。

项目成果

Requirement of Ca^<2+> binding to the C_2B for dissociation of synaptotagmin from trans-SNARE complexes

突触结合蛋白与反式-SNARE复合物解离需要Ca^<2>与C_2B结合

• 发表时间: 2012
• 作者: Masumoto;Nishiki;ら
• 通讯作者: ら

Ca2+-dependent activation of SNARE-mediated membrane fusion by removing synaptotagmin

通过去除突触结合蛋白对 SNARE 介导的膜融合进行 Ca2 依赖性激活

• 发表时间: 2013
• 作者: Masumoto T;Tareste D;Omori I;Michiue H;Galli T;Nishiki T;Matsui H
• 通讯作者: Matsui H

小胞放出Ca2+センサーシナプトタグミンの中間型SNARE膜融合複合体への結合と解離

囊泡释放的 Ca2+ 传感器突触结合蛋白与中间 SNARE 膜融合复合物的结合和解离

• 发表时间: 2012
• 作者: 増本年男;大守伊織;道上宏之;西木禎一;松井秀樹
• 通讯作者: 松井秀樹

シナプトタグミンによるスネア介在性膜融合の抑制とCa2+による解除

突触结合蛋白抑制 SNARE 介导的膜融合并通过 Ca2+ 释放

• 发表时间: 2013
• 作者: 黒木健太郎;増本年男;大守伊織;道上宏之;西木禎一;松井秀樹
• 通讯作者: 松井秀樹

Ca^<2+>-independent binding of synaptotagmin to syntaxin via its C_2B effector region

突触结合蛋白通过其 C_2B 效应区与突触结合蛋白独立于 Ca^<2> 结合

• 发表时间: 2012
• 作者: Nishiki;Masumoto;ら
• 通讯作者: ら