Elucidation of trans-activation mechanism from TRAIL receptor to EGFR

阐明TRAIL受体到EGFR的反式激活机制

• 批准号: 23590308
• 负责人: OHMORI Tohru
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590308/
• 关键词: EGFR; TRAIL; EGFR-TKI; 薬剤耐性; crosstalk signal; EGFR阻害剤; c-MET; MET; FADD

We established EGFR-TKI-resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines and found that these cell lines acquired collateral sensitivity to Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) (about 70 times) as compared with parental cell line. In parental PC-9, anti-tumor effect of TRAIL was restricted, because TRAIL activates not only apoptotic signaling but also anti-apoptotic signaling through Akt/NFkB activation by cross talk signaling from TRAIL receptor to EGFR. In case of the resistant cell lines that overexpressed c-MET, the crosstalk signaling from TRAIL receptor to c-MET was not observed, and TRAIL-mediated Akt/NFkB activation was quite diminished. From these observations, EGFR-TKI/TRAIL combination is thought to be useful therapy for NSCLC.

我们建立了EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系，发现这些细胞系对与亲属细胞系相比，这些细胞系获得了对肿瘤坏死因子因子相关的诱导配体（TRAIL）（大约70次）的附带敏感性。在父母的PC-9中，TRAIL的抗肿瘤效应受到限制，因为TRAIL不仅激活凋亡信号传导，还激活通过AKT/NFKB通过跨跟踪信号传导从TRAIL受体到EGFR激活的抗凋亡信号传导。在过表达C-MET的抗性细胞系中，未观察到从步道受体到C-MET的串扰信号传导，并且跟踪介导的AKT/NFKB激活被非常减小。从这些观察结果中，EGFR-TKI/TRAIL组合被认为是NSCLC的有用疗法。

项目成果

表面増強ラマン散乱(SERS)を用いた新しいオミックス解析技術の開発/Novel methodology of integrated omics analysis by using Surface Enhanced Raman Scattering (SERS): A Preliminary Study

使用表面增强拉曼散射 (SERS) 进行集成组学分析的新方法：初步研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 伊藤寛晃;大森亨;他
• 通讯作者: 他

当院におけるCOPD合併切除不能非小細胞肺癌に関する検討

我院不可切除的非小细胞肺癌合并COPD的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 杉山智英;大森亨;山岡利光;廣瀬敬;他
• 通讯作者: 他

EGFR阻害剤の耐性とその克服(The mechanisms of resistance to EGFR-TKIs and challenges to overcome resistance in EGFR mutant Non-small cell lung cancer)(39巻6号)

EGFR-TKIs 耐药机制及克服 EGFR 突变型非小细胞肺癌耐药的挑战（第 39 卷第 6 期）

• 发表时间: 2012
• 作者: 山岡利光;大森亨
• 通讯作者: 大森亨

A novel c-MET inhibitor, tivantinib, shows an additive growth-inhibitory effect with erlotinib through enhanced degradation of c-MET protein via its recycling pathway

新型 c-MET 抑制剂 tivantinib 通过其循环途径增强 c-MET 蛋白的降解，与厄洛替尼一起显示出额外的生长抑制作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Tohru Ohmori;Toshimitsu Yamaoka;Takashi Hirose;et al
• 通讯作者: et al

Prognostic impact of the number of viable circulating

循环活菌数量对预后的影响

• 发表时间: 2014
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Ito H;Ohmori T et al
• 通讯作者: Ohmori T et al