Regulation of nuclear receptor activity by intracellular signals and ligands

细胞内信号和配体调节核受体活性

• 批准号: 23590324
• 负责人: SHIRAKI Takuma
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590324/
• 关键词: 転写制御; シグナル伝達; セロトニン; エイコサノイド; 転写活性化キネティクス; 多重レポーター遺伝子; ポリユビキチン化; 核外排出抑制; 核内受容体; 蛋白質分解; ユビキチン

According to our previous findings of endogenous ligands for PPARg, we hypothesized that extracellular signaling molecules regulate PPARg activity through not only their intracellular metabolites acting as ligands, but also intracellular signals evoked by membrane associated receptors.To analyze the temporal and spatial regulation of PPARg activity, we developed novel reporter system, by which six independent transcriptional activities were simultaneously detected. We found that expression of phosphorylation induced stabilization of PPARg proteins by itself and blocked nuclear export of PPARg protein only in the presence of SDP-1. We also analyzed the effects of PPARg mutation identified in German obese subjects on the phoshphorylation-dependent regulation, and found that P85Q mutation blocked the effects of SDP-1. Thus, we conclude that phosphorylation signal regulates PPARg activity in the distinct mechanism from that of ligands.

根据我们以前发现的PPARg的内源性配体，我们假设细胞外信号分子不仅通过其细胞内的代谢产物作为配体来调节PPARg的活性，而且还通过膜相关受体引起的细胞内信号来调节PPARg的活性。为了分析PPARg活性的时空调节，我们开发了一种新型的报告系统，通过该系统可以同时检测到6种独立的转录活性。我们发现，只有在SDP-1存在的情况下，磷酸化表达才能单独诱导PPARg蛋白的稳定，并阻止PPARg蛋白的核输出。我们还分析了在德国肥胖者中发现的PPARg突变对磷酸化依赖调节的影响，发现P85Q突变阻断了SDP-1的作用。因此，我们得出结论，磷酸化信号以不同于配体的机制调节PPARg的活性。

项目成果

Transactivation by Hesperetin Glucuronides is Distinct from That by a Thiazolidine-2,4-dione Agent.

橙皮素葡萄糖苷酸的反式激活与噻唑烷-2,4-二酮试剂的反式激活不同。

• 发表时间: 2014
• 期刊: CHEM.PHARM.BULL.
• 作者: Kanae Gamo;K.;Shiraki;T.;Matsuura;N.;and Miyachi;H.
• 通讯作者: H.

核内受容体PPARgの機能解析：分子生物学的アプローチと生化学的アプローチ

核受体 PPARg 的功能分析：分子生物学和生化方法

• 发表时间: 2011
• 作者: 諫田泰成;平田尚也;山田茂;関野祐子;岩本隆宏;白木琢磨
• 通讯作者: 白木琢磨

Multiple metabolic pathways regulate PPARγ in multiple ways

多种代谢途径以多种方式调节 PPARγ

• 发表时间: 2013
• 作者: Shiraki;T.;Morikawa;K.;Igarashi;K.
• 通讯作者: K.

企画特集「タンパク質構造機能相関再考」(8月号)

特刊“重新考虑蛋白质结构与功能的关系”（8月号）

• 发表时间: 2013
• 作者: 木下賢吾;白木琢磨
• 通讯作者: 白木琢磨

生化学 特集「タンパク質構造機能相関再考」

生物化学专题“重新考虑蛋白质结构与功能的关系”

• 发表时间: 2013
• 作者: 白木琢磨;木下賢吾 企画編集
• 通讯作者: 木下賢吾 企画編集