Regulatory mechanisms for heme biosynthesis in response to the change of regulatory heme pool.

血红素生物合成响应调节血红素池变化的调节机制。

• 批准号: 23590353
• 负责人: FURUYAMA Kazumichi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Iwate Medical University (2013)Tohoku University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590353/
• 关键词: ヘム; 翻訳後修飾; ミトコンドリア; 5-アミノレブリン酸合成酵素; ５－アミノレブリン酸合成酵素; 翻訳後調節; 質量分析; アミノレブリン酸合成酵素

Heme is an essential prosthetic group of several proteins, and is synthesized in all living cells. On the other hand, production of heme was strictly regulated in each cells, since excess amount of heme produces reactive oxygen spices. It has been well known that the expression of non-specific 5-aminolevulinate synthase (ALAS1), which is the first and the rate limiting enzyme of heme biosynthetic pathway in non-erythroid cells, is regulated at transcriptional, as well as at several post-transcriptional levels for the strict regulation of heme biosynthesis. In the present project, we have challenged to determine the novel mechanisms, which is involved in the precise and quick response of ALAS1 expression to the change of heme contents in the cells.As a result, we have successfully identified novel mechanisms for post-translational regulation of ALAS1 protein in mitochondria.

血红素是几种蛋白质的必需修复基团，在所有活细胞中都能合成。另一方面，血红素的产生在每个细胞中都受到严格的调控，因为过量的血红素会产生活性氧香料。众所周知，非特异的5-氨基酮戊酸合成酶(ALAS1)是非红系细胞中血红素生物合成途径的第一个限速酶，它的表达在转录水平和转录后水平上都受到调控，以严格调控血红素的生物合成。在本项目中，我们挑战于确定ALAS1表达对细胞中血红素含量变化的准确和快速反应的新机制，因此，我们成功地发现了线粒体ALAS1蛋白翻译后调控的新机制。

项目成果

ヒト赤芽球特異的5−アミノレブリン酸合成酵素遺伝子における新たな赤芽球特異的エンハンサーの同定

人成红细胞特异性 5-氨基乙酰丙酸合酶基因中新的成红细胞特异性增强子的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: 古山和道;金子桐子;藤原亨;張替秀郎;柴原茂樹
• 通讯作者: 柴原茂樹

haracteristics of sideroblastic anemia in japan–from the analysis of multicenter study

日本铁粒幼细胞贫血的特点——来自多中心研究的分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Rie Ohba;Kazumichi Furuyama;Atsushi Manaba;Etsuro Ito;Seiji Kojima;Keiya Ozawa;Hideo Harigae
• 通讯作者: Hideo Harigae

「ヘム鉄—プロトポルフィリンIX」が関与する細胞内クロストーク機構

涉及“血红素铁-原卟啉 IX”的细胞内串扰机制

• 发表时间: 2013
• 作者: Nishimura M;et al.;古山和道
• 通讯作者: 古山和道

Characteristics of sideroblastic anemia in Japan-from the analysis of multicenter study

日本铁粒幼细胞贫血的特点——来自多中心研究的分析

• 作者: Rie Ohba;Kazumichi Furuyama;Atsushi Manaba;Etsuro Ito;Seiji Kojima;Keiya Ozawa;Hideo Harigae
• 通讯作者: Hideo Harigae

Handbook of porphyrin science(volume 27)

卟啉科学手册（第27卷）

• 作者: Furuyama K;Yamamoto M(Ferreira G.C. edited)
• 通讯作者: Yamamoto M(Ferreira G.C. edited)