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Post-translational modification of erythroid-specific 5-aminolevulinate synthase and its' role in erythroid differentiation.

红系特异性5-氨基乙酰丙酸合酶的翻译后修饰及其在红系分化中的作用。

基本信息

批准号：
20590301
负责人：
FURUYAMA Kazumichi
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

Erythroid-specific 5-aminolevulinate synthase (ALAS2) is the rate-limiting enzyme of heme biosynthetic pathway in erythroid cells. In this project, we have tried to clarify how the expression of ALAS2 is regulated post-translationally in vivo. As a result, we found that ALAS2 formed covalent homo-dimer, which was not able to translocate into mitochondria, depending on the concentration of intracellular heme level in HEK293 cells. Moreover, we have identified that ALAS2 protein could be SUMOylated, when it was co-expressed with E1, E2 enzyme of SUMOylation and SUMO1 (Small Ubiquitin like Modifier 1) in E. coli. These post-translational modifications of ALAS2 protein were hitherto unknown phenomena, thus it should be important to examine how these modifications were involved in the functional regulation of ALAS2 protein, as well as in erythroid differentiation.

红系特异性5-氨基乙酰丙酸合酶（ALAS2）是红系细胞血红素生物合成途径的限速酶。在这个项目中，我们试图阐明 ALAS2 的表达是如何在体内进行翻译后调节的。结果，我们发现 ALAS2 形成共价同二聚体，该二聚体无法易位到线粒体中，具体取决于 HEK293 细胞中细胞内血红素水平的浓度。此外，我们还发现，当ALAS2蛋白与SUMO化酶E1、E2和SUMO1（小泛素样修饰剂1）在大肠杆菌中共表达时，可以被SUMO化。 ALAS2 蛋白的这些翻译后修饰是迄今为止未知的现象，因此检查这些修饰如何参与 ALAS2 蛋白的功能调节以及红细胞分化是很重要的。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Epidemiological and Genetic Analysis of Sideroblastic Anemia- Multicenter Study In Japan

铁粒幼细胞贫血的流行病学和遗传学分析——日本多中心研究

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Rie Ohba;et al.
通讯作者：
et al.

Hypoxemia induces expression of heme oxygenase-1 and heme oxygenase-2 proteins in the mouse myocardium.

低氧血症诱导小鼠心肌中血红素加氧酶-1和血红素加氧酶-2蛋白的表达。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J Biochem. vol.147
影响因子：
0
作者：
Han F;Takeda K;Ono M;Date F;Ishikawa K;Yokoyama S;Shinozawa Y;Furuyama K;Shibahara S.
通讯作者：
Shibahara S.

Lipocalin-type prostaglandin D synthase as a regulator of the retinoic acid signalling in melanocytes.

脂质运载蛋白型前列腺素 D 合酶作为黑素细胞中视黄酸信号传导的调节剂。