Analysis of beta-Catenin/Sox2/p63 Signal Pathway in Lung Epithelial Differentiation and Tumorigenesis

肺上皮分化和肿瘤发生中β-Catenin/Sox2/p63信号通路分析

• 批准号: 23590466
• 负责人: HASHIMOTO Shuichi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590466/
• 关键词: Lung; Cancer; Epithelium; Differentiation; Stem Cell; beta-catenin; Sox2; p63; Sox9; Notch; Stem cell; Airway epithelium

We clarified the expression of Wnt/beta-catenin signaling and related factors in lung cancers and the regulatory mechanisms between beta-catenin and Sox2 expression. Sox2 was highly expressed in small and squamous cell carcinomas, Sox9 in squamous but also in adeno and large cell carcinomas, p63 in squamous cell carcinomas, and Notch1 especially in adenocarcinomas. These data suggests their own functions in tumorigenesis or tumor progression in each lung cancer subtype. Next we established the 3D culture system of human bronchial basal cells (VA10). Using this system we clarified that BIO (GSK3 inhibitor) contributed to form cell polarity and co-stimulation of Wnt3a and EGF induced distinct extension of cells from the sphere colonies suggesting the function to accelerate cell cycling or cell division. ChIP analysis revealed that beta-catenin might not directly bind the Sox2 promoter region and downregulate Sox2 expression in other indirect way.

本研究旨在阐明Wnt/beta-catenin信号通路及其相关因子在肺癌中的表达，以及beta-catenin与Sox 2表达之间的调控机制。Sox 2在小细胞癌和鳞状细胞癌中高表达，Sox 9在鳞状细胞癌中也在腺细胞癌和大细胞癌中高表达，p63在鳞状细胞癌中高表达，而Notch 1尤其在腺癌中高表达。这些数据表明它们在每个肺癌亚型的肿瘤发生或肿瘤进展中各自的功能。建立了人支气管基底细胞（VA 10）的三维培养体系。使用该系统，我们阐明了BIO（GSK 3抑制剂）有助于形成细胞极性，并且Wnt 3a和EGF的共刺激诱导了细胞从球形集落的明显延伸，这表明了加速细胞周期或细胞分裂的功能。ChIP分析显示β-catenin可能不直接与Sox 2启动子区结合，而是通过其他间接方式下调Sox 2的表达。

项目成果

発達肺および傷害再生肺における肺上皮分化制御機構 - 肺幹細胞生物学の進歩と肺再生医療への礎 -

发育中和受损再生肺中肺上皮分化的调节机制 - 肺干细胞生物学的进展和肺再生医学的基础 -

• 发表时间: 2013
• 期刊: 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌
• 作者: Hitoshi Sano;Keiko Nagata;Kaoru Kato;Kyousuke Kanai;Kiyoshige Yamamoto;Keisuke Okuno;Satoshi Kuwamoto;Hiromi Higaki-Mori;Hirotsugu Sugihara;Masako Kato;Ichiro Murakami;Susumu Kanzaki;and Kazuhiko Hayashi;佐藤綾 他;Koyama T et al.,;橋本 修一
• 通讯作者: 橋本 修一

免疫組織化学的染色法;講座研究手法入門:生化学的・免疫学的実験法

免疫组织化学染色；研究方法介绍：生化和免疫学实验方法

• 发表时间: 2013
• 期刊: 呼吸
• 作者: 橋本修一;中川和憲;Barry R Stripp
• 通讯作者: Barry R Stripp

免疫組織化学的染色法

免疫组织化学染色

• 发表时间: 2013
• 期刊: 呼吸
• 作者: 橋本 修一;中川 和憲;Barry R. Stripp
• 通讯作者: Barry R. Stripp

発達肺および傷害再生肺における肺上皮分化制御機構-肺幹細胞生物学の進歩と肺再生医療への礎–日本肺サーファクタント

发育中和受伤的再生肺中控制肺上皮分化的机制 - 肺干细胞生物学的进展和肺再生医学的基础 - 日本肺表面活性剂

• 发表时间: 2013
• 期刊: 界面医学会雑誌
• 作者: 吉沢隆浩;桜井敬之;神吉昭子;新藤優佳;小山晃英;植竹龍一;新藤隆行;橋本修一
• 通讯作者: 橋本修一