Can oncogenic mutations detected in normal endometrial epithelium be drivers for endometrial regeneration or cancer development?

在正常子宫内膜上皮中检测到的致癌突变能否成为子宫内膜再生或癌症发展的驱动因素？

• 批准号: 21H03077
• 负责人: 京 哲
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03077/
• 关键词: 子宮内膜; 癌遺伝子変異; 癌化; 再生; 正常子宮内膜; 遺伝子変異; 幹細胞; がん遺伝子変異; ドライバー

本研究では正常子宮内膜腺上皮細胞に存在する癌遺伝子の変異を同定し、その生物学的な意義、役割について明らかにすることである。2022年度は手術で摘出した子宮（良性の筋腫など）から子宮内膜腺上皮細胞を回収、分離、純化し、K-ras, PIK3CAについてSanger法で解析し、その頻度と内膜における分布について明らかにした。また一部の子宮内膜腺上皮はspheroid培養に供し、増殖したspheroidを回収して遺伝子変異解析を行ったところ、同定された遺伝子変異は全てPIK3CA変異であった。spheroid培養では幹細胞的性格を有する細胞が優先的に増殖することが知られており、以上の結果から、子宮内膜腺上皮細胞の幹細胞にPIK3CA変異が入り、内膜腺上皮細胞のspheroid形成に重要な働きをしている可能性が示唆された。この結果が、内膜の再生や癌化にどのような意義を有するのかを次年度以降に検討する予定である。

This study identifies differences in the presence of normal endometrial glandular epithelial cells and their biological significance. In 2022, the uterus was removed by surgery (benign tendon swelling), and endometrial glandular epithelial cells were recovered, isolated, purified, K-ras, PIK3CA, analyzed by Sanger method, and distributed with frequency. A portion of endometrial glandular epithelium was cultured in vitro and cultured in vitro, and the results were analyzed using PIK3CA. The above results indicate that PIK3CA differentiation of stem cells from endometrial glandular epithelial cells is important for the formation of spheroid cells. The results of this study are expected to be discussed in the next year.

项目成果

正常子宮内膜上皮におけるKRAS/PIK3CA変異解析

正常子宫内膜上皮KRAS/PIK3CA突变分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Imai M;Nakamura Y;Sunami K;Kage H;Komine K;Koyama T;Amano T;Ennishi D;Kanai M;Kenmotsu H;Maeda T;Morita S;Sakai D;Bando H;Makiyama A;Suzuki T;Hirata M;Kohsaka S;Tsuchihara K;Naito Y;Yoshino T;佐藤誠也 京哲 他
• 通讯作者: 佐藤誠也 京哲 他