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Modulation of a novel death, pyroptosis by alarmins in septic shock

警报素对败血性休克中新的死亡——细胞焦亡的调节

基本信息

批准号：
23590519
负责人：
NAGAOKA Isao
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Pyroptosis is a caspase-1 dependent cell death, associated with proinflammatory cytokine production, and plays a crucial role in sepsis. Pyroptosis is induced by microbial PAMPs and endogenous DAMPs. Notably, human antimicrobial peptide LL-37 protects the septic animal models. Thus, to elucidate the action of LL-37 on sepsis, we utilized LPS (lipopolysaccharide) and ATP as a PAMP and a DAMP, respectively. The data indicated that the LPS/ATP-treatment of macrophage-like J774 cell induces the features of pyroptosis (IL-1 mRNA expression, caspase-1 activation, inflammasome formation and cell death). Moreover, LL-37 inhibits the LPS/ATP-induced IL-1 expression, caspase-1 activation, inflammasome formation and cell death. Notably, LL-37 suppressed the LPS binding to target cells and ATP-induced/P2X7-mediated caspase-1 activation. These observations suggest that LL-37 potently inhibits the LPS/ATP-induced pyroptosis by blocking the action of LPS and inhibiting the response of P2X7 to ATP.

焦亡是一种caspase-1依赖性细胞死亡，与促炎细胞因子的产生有关，在脓毒症中起着至关重要的作用。焦亡由微生物PAMP和内源性DAMP诱导。值得注意的是，人抗微生物肽LL-37保护脓毒症动物模型。因此，为了阐明LL-37对脓毒症的作用，我们分别利用LPS（脂多糖）和ATP作为PAMP和DAMP。结果表明，LPS/ATP处理后的巨噬细胞样J774细胞具有细胞凋亡的特征（IL-1 mRNA表达、caspase-1激活、炎性小体形成和细胞死亡）。此外，LL-37抑制LPS/ATP诱导的IL-1表达、caspase-1活化、炎性小体形成和细胞死亡。值得注意的是，LL-37抑制LPS与靶细胞的结合和ATP诱导的/P2 X7介导的caspase-1活化。这些观察结果表明，LL-37通过阻断LPS的作用和抑制P2 X7对ATP的反应而有效地抑制LPS/ATP诱导的焦亡。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The mechanism for the release of HMGN1, alarmin, from LPS stimulated RAW264.7 cells.

LPS 刺激 RAW264.7 细胞释放 HMGN1（警报素）的机制。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
HARUTA Ikuko;YANAGISAWA Naoko;SHIMIZU Kyoko;ABE Yoshihiro;OMORI-MIYAKE Miyuki;YAGI Junji;SHIRATORI Keiko;杉本真也,奥田賢一,千葉明生,佐藤主税,水之江義充;村上泰介
通讯作者：
村上泰介

順天堂大学大学院医学研究科生化学･生体防御学（生化学第二）

顺天堂大学医学研究生院生物化学与生物防御（生物化学2）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Antimicrobial peptides, human defensins and LL-37, modulate neutrophil apoptosis

抗菌肽、人类防御素和 LL-37，调节中性粒细胞凋亡

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagaoka I;Suzuki K;Murakami T;Niyonsaba F;Tamura H;Hirata M
通讯作者：
Hirata M

Antimicrobial peptides, human defensins and LL-37

抗菌肽、人类防御素和 LL-37

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masahiro Nagahama;Akiko Ohkubo;Masataka Oda;Keiko Kobayashi;Katsuhiko Amimoto;Kazuaki Miyamoto;and Jun Sakurai;Isao Nagaoka
通讯作者：
Isao Nagaoka

The effects of antimicrobial peptide LL-37 on the pyroptosis of macrophages and a polymicrobial sepsis model

抗菌肽LL-37对巨噬细胞焦亡和多种微生物脓毒症模型的影响