Metabolic Analysis of the Cultured Hepatic Cell Persistently Infected with Hepatitis C Virus

丙型肝炎病毒持续感染培养肝细胞的代谢分析

• 批准号: 23590551
• 负责人: SUGIYAMA Kazuo
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590551/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; ペントースリン酸経路; コレステロール; 脂肪酸; Nrf2; メタボローム; 脂肪滴; Ｃ型肝炎ウイルス; 持続感染; ペントースリン酸系; 代謝; 脂質代謝; Hepatitis C virus; hepatocellular carcinoma; metabolome

In this study, to explore the mechanism for metabolic alteration by hepatisis C virus (HCV), we established a hepatic cell line, HPI cell, persistently infected with HCV. This cell line accumulated massive lipid droplets showing prominent steatosis. Thus we performed integrated analysis by combining microarray and metabolomics. As a result, enhanced production of cholesterol and fatty acids by up-regulation of the rate limiting enzymes. Pentose phosphate pathway was enhanced with production of NADPH. Moreover, TCA cycle was also enhanced indicating hypermetabolic status of the HPI cell. It was speculated that constitutively activated Nrf2, which is a key transcription factor for metabolism, was attributed to the hypermetabolism of HPI cell.In conclusion, HPI cell is a useful tool for research of not only HCV but also liver metabolism.

为了探讨丙型肝炎病毒（HCV）引起代谢改变的机制，我们建立了持续感染丙型肝炎病毒的肝细胞系HPI细胞。该细胞系积聚了大量脂滴，显示出明显的脂肪变性。因此，我们结合微阵列和代谢组学进行了综合分析。结果，通过上调限速酶，增加了胆固醇和脂肪酸的产生。戊糖磷酸途径随着NADPH的产生而增强。此外，TCA循环也增强，表明HPI细胞处于高代谢状态。推测组成性激活的代谢关键转录因子Nrf2与HPI细胞的高代谢有关。总之，HPI细胞不仅是HCV研究的重要工具，也是肝脏代谢研究的重要工具。

项目成果

１ｂ型HCVレプリコン複製細胞内のレプリコンRNAを効率よく感染性粒子としてtranspackagingする方法

一种将HCV 1b型复制子复制细胞中的复制子RNA有效转包装为感染性颗粒的方法

• 发表时间: 2012
• 作者: 村上優子;杉山和夫;齋藤英胤;海老沼浩利;中本伸宏;酒瀬川典子;斉藤聡;金井隆典;日比紀文;高久洋
• 通讯作者: 高久洋

Age and the liver stiffness measured by Fibroscan are significant predictive values for hepatoma development in chronic liver diseases

Fibroscan 测量的年龄和肝脏硬度对于慢性肝病中肝癌的发展具有重要的预测价值

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishibashi Y;Ebinuma H;Sugiyama K;Nakamoto N;Yamagishi Y;Usui S;Cho HS;Umeda R;Wakayama Y;Takaishi H;Kanai T;Sakamoto M;Saito H;Hibi T
• 通讯作者: Hibi T

Recruited CCR9+ macrophages promote murine liver fibrosis through induction of TGF-β in hepatic stellate cells.

招募的 CCR9+ 巨噬细胞通过诱导肝星状细胞中的 TGF-β 促进小鼠肝纤维化。

• 发表时间: 2012
• 作者: Chu P;Nakamoto N;Ebinuma H;Usui S;Sugiyama K;Kanai T;Saito H;Hibi T
• 通讯作者: Hibi T

Prominent steatosis with hypermetabolism of the cell line permissive for years of infection with hepatitis C virus.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0094460
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Sugiyama K;Ebinuma H;Nakamoto N;Sakasegawa N;Murakami Y;Chu PS;Usui S;Ishibashi Y;Wakayama Y;Taniki N;Murata H;Saito Y;Fukasawa M;Saito K;Yamagishi Y;Wakita T;Takaku H;Hibi T;Saito H;Kanai T
• 通讯作者: Kanai T

HCV研究私の研究とSerendipity、C型肝炎ウイルス持続感染培養肝細胞の樹立と応用

丙型肝炎研究 我的研究与意外发现，丙型肝炎病毒持续感染培养肝细胞的建立及应用

• 发表时间: 2012
• 作者: 杉山和夫;齋藤英胤,日比紀文
• 通讯作者: 齋藤英胤,日比紀文