权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Elucidation of mechanism underlying accelerated production of endogenous aldehyde in amyotrophic lateral sclerosis and development of new drug therapy

阐明肌萎缩侧索硬化症内源性醛加速产生的机制及新药治疗的开发

基本信息

批准号：
23590650
负责人：
ITO Yoshihisa
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Higher levels of 4-Hydroxynonenal (HNE) have been shown in the cerebrospinal fluid of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients and mice models of ALS. In this study, we investigated phathophysiological roles of HNE in ALS and protective potentials of N-acetyl-L-cysteine (NAC) and its derivative, NAC-amide (NACA) in a mouse model of ALS (G93A). The levels of HNE-modified proteins in the spinal cord of the G93A were significantly increased at 15 weeks (onset of motor disturbance) and older. Administration of NAC had no effect on disease progression and survival in the G93A. In contrast, administration of NACA slowed disease progression and prolonged survival in these mice. These results suggest that HNE may play a role in the degeneration of motoneurons in the G93A, and that NACA is a promising therapeutic drug for ALS.

肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者和ALS小鼠模型的脑脊液中显示出较高水平的4-羟基壬烯醛（HNE）。在这项研究中，我们研究了HNE在ALS中的病理生理作用以及N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）及其衍生物NAC-酰胺（NACA）在ALS小鼠模型（G93 A）中的保护潜力。HNE修饰的蛋白质在G93 A脊髓的水平显着增加，在15周（运动障碍的发作）和老年人。给予NAC对G93 A的疾病进展和生存率没有影响。相比之下，给予NACA减缓了这些小鼠的疾病进展并延长了存活期。这些结果提示HNE可能在G93 A运动神经元的变性中起作用，NACA是一种很有前途的ALS治疗药物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Expression of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the spinal cord in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis

微粒体前列腺素 E 合酶 1 在肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠模型脊髓中的表达

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
J Pharmacol Sci
影响因子：
3.5
作者：
Miyagishi H;Kosuge Y;Ishige K;Ito Y
通讯作者：
Ito Y

筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルマウスの運動ニューロンにおけるPGE2受容体の発現解析

肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型小鼠运动神经元PGE2受体表达分析

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
米岡祐貴;宮岸寛子;長田暢弘;小菅康弘;石毛久美子;伊藤芳久
通讯作者：
伊藤芳久

N-acetyl-L-cysteineを基点とした新規筋萎縮性側索硬化症（ALS）

基于 N-乙酰基-L-半胱氨酸的新型肌萎缩侧索硬化症 (ALS)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
小菅康弘;宮岸寛子;齋藤弘明;石毛久美子;宮入伸一;伊藤芳久
通讯作者：
伊藤芳久

Apelin deficiency accelerates the progression of amyotrophic lateral sclerosis.

Apelin缺乏加速了肌萎缩性侧索硬化症的进展。

DOI：
10.1371/journal.pone.0023968
发表时间：
2011
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Kasai A;Kinjo T;Ishihara R;Sakai I;Ishimaru Y;Yoshioka Y;Yamamuro A;Ishige K;Ito Y;Maeda S
通讯作者：
Maeda S

運動ニューロン様株化細胞NSC-34におけるprostaglandin E2誘発細胞死にはEP2受容体の活性化が関与する

EP2受体的激活参与前列腺素E2诱导的运动神经元样细胞系NSC-34的细胞死亡