Searching for neurodegenerative disease-related factors in the metabolic systems of ADMA-containing protein and the elucidation of the functional mechanism

寻找ADMA蛋白代谢系统中神经退行性疾病相关因子并阐明其功能机制

• 批准号: 23590683
• 负责人: KIMOTO Masumi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Okayama Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590683/
• 关键词: 翻訳後修飾; アルギニンメチル化タンパク質; 中枢神経系; ADMA; PRMT; DDAH; 一酸化窒素; 非対称性ジメチルアルギニン; タンパク質の翻訳後修飾; 内因性NOS阻害剤; 老化; NOS阻害剤; RPS2; COXII

To demonstrate the physiological significance of the metabolic pathways for asymmetric dimethylarginine (ADMA) in central nervous system, we examined the immunohistochemical localization of ADMA metabolizing enzymes, PRMT1 and DDAH1 and nNOS in the rat spinal cord and the other brain regions. Western blot analyses showed that PRMT1 and DDAH1 were widely distributed. The immunohistochemical analyses showed that these enzymes colocalized in a lot of neurons. In the cortex and hypothalamus, almost all nNOS neurons had PRMT1 and DDAH1. Additionally, we surveyed unknown arginine methylated proteins from rat brain by proteomic analysis and identified fructose 1,6-bisphosphate aldolase C (FBAC) as a novel ADMA-containing protein. These findings suggest that the PRMT/DDAH/NOS axis is play a part of homeostatic function in central nervous system.

为阐明不对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢途径在中枢神经系统的生理学意义，我们对ADMA代谢酶、PRMT1和DDAH1以及nNOS在大鼠脊髓和其他脑区的免疫组织化学定位进行了研究。Western印迹分析表明，PRMT1和DDAH1分布广泛。免疫组织化学分析表明，这些酶在许多神经元中共定位。在皮质和下丘脑，几乎所有的nNOS神经元都有PRMT1和DDAH1。此外，我们通过蛋白质组学分析从大鼠脑中发现了未知的精氨酸甲基化蛋白，并鉴定了果糖1，6-二磷酸缩醛酶C(FBAC)是一个新的含有ADMA的蛋白。提示PRMT/DDAH/NOS轴在中枢神经系统内稳态功能中起一定作用。

项目成果

Proteomic analysis of arginine methylated proteins in rat brain.

大鼠脑中精氨酸甲基化蛋白的蛋白质组学分析。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Ann. Nutr. Metab.
• 作者: Kimoto M;Hatanaka H;Suzuki-Yamamoto T;Suzuki M;Ito A;Yokoro M;Yamashita H;Takahashi Y.
• 通讯作者: Takahashi Y.

マウス海馬におけるタンパク質の非対称性アルギニンメチル化に及ぼす加齢と高脂肪食の影響.

衰老和高脂肪饮食对小鼠海马不对称蛋白精氨酸甲基化的影响。

• 发表时间: 2013
• 作者: 大槻朱美;森香子;森ひとみ;李鵬;川上祐生;山本登志子;辻英明;伊東秀之;方定志;高橋吉孝.;鈴木麻希子，守谷智恵，山本登志子，山下広美，高橋吉孝，坪井誠二,辻英明，木本眞順美.
• 通讯作者: 鈴木麻希子，守谷智恵，山本登志子，山下広美，高橋吉孝，坪井誠二,辻英明，木本眞順美.

ラット脳におけるメチル化アルギニン代謝系の生理的役割に関する研究

大鼠脑甲基化精氨酸代谢系统的生理作用研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 池田丈太;畠中瞳;山本登志子;横路三有紀;鈴木麻希子;山下広美;辻英明;木本眞順美
• 通讯作者: 木本眞順美

海馬におけるproteasome subunit alpha type-2 のADMA化に及ぼす加齢の影響

衰老对海马蛋白酶体α亚基2型ADMA化的影响

• 作者: 鈴木麻希子;横路三有紀;山本登志子;山下広美;高橋吉孝;辻英明;木本眞順美
• 通讯作者: 木本眞順美

40Sリボソームタンパク質サブユニット2(RPS2)はラット組織における主要なアルギニンメチル化タンパク質である

40S 核糖体蛋白亚基 2 (RPS2) 是大鼠组织中主要的精氨酸甲基化蛋白

• 发表时间: 2014
• 作者: 森本亮祐;大森由香子;鈴木麻希子;野村奈央;山本登志子;山下広美;高橋吉孝;辻英明;木本眞順美
• 通讯作者: 木本眞順美