Metabolism of ADMA, a novel risk factor of cardiovascular diseases and its pathophysiological role

心血管疾病新危险因素ADMA的代谢及其病理生理作用

• 批准号: 20590582
• 负责人: KIMOTO Masumi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590582/
• 关键词: 非対称性メチル化アルギニン; ADMA; DDAH; 一酸化窒素; 内因性NOS阻害剤; 動脈硬化症; タンパク質アルギニンメチル化修飾; 心血管疾患リスクファクター; 非対称ジチルアルギニン; 赤血球カタラーゼ; 動脈硬化; PRMT1; GARモチーフ; 翻訳後修飾; 非対称ジメチルアルギニン; GAR モチーフ; 内因性NOS拮抗阻害剤; N^6, N^6-dimethylarginine; 赤血球; catalase

We investigated the metabolic pathways of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in blood cells to elucidate the regulatory mechanism of elevation of plasma ADMA, a novel risk factor of cardiovascular diseases. We found for the first time that ADMA was actively metabolized by PRMT1 and DDAH1 in erythrocytes and identified catalase that contains ADMA residue and interacts with PRMT1. These findings suggest that catalase is a potential target for methylation by PRMT1 in erythrocytes and may be a source of plasma ADMA.

我们研究了不对称二甲基精氨酸（ADMA）在血细胞中的代谢途径，以阐明血浆ADMA升高的调节机制，这是一种新的心血管疾病的危险因素。我们首次发现ADMA在红细胞中被PRMT 1和DDAH 1积极代谢，并鉴定了含有ADMA残基并与PRMT 1相互作用的过氧化氢酶。这些发现表明，过氧化氢酶是红细胞中PRMT1甲基化的潜在靶点，可能是血浆ADMA的来源。

项目成果

Involvement of asymmetric dimethylarginine (ADMA)in tubulointestinal ischemia in early phase of diabetic nephropathy.

不对称二甲基精氨酸（ADMA）参与糖尿病肾病早期肾小管缺血。

• 期刊: Nephrol. Dial. Transplant. (印刷中)
• 作者: Shibata;R.;et al.
• 通讯作者: et al.

内因性NOS阻害剤ADMAの分解酵素, DDAHsの機能解析

内源性NOS抑制剂ADMA降解酶DDAHs的功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakayama T;et al.;松浦栄次;木本眞順美
• 通讯作者: 木本眞順美

ADMA代謝におけるDDAHsアイソフォームに特異的な触媒活性

ADMA 代谢中 DDAH 异构体的特异性催化活性

• 发表时间: 2008
• 作者: 寺田千春、山田恭暉、上平憲;他;横路三有紀;木本眞順美
• 通讯作者: 木本眞順美

Overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase protects against cerebral vascular effects of hyperhomocysteinemia.

• DOI: 10.1161/circresaha.109.200360
• 发表时间: 2010-02-19
• 期刊: Circulation research
• 影响因子: 20.1
• 作者: Rodionov RN;Dayoub H;Lynch CM;Wilson KM;Stevens JW;Murry DJ;Kimoto M;Arning E;Bottiglieri T;Cooke JP;Baumbach GL;Faraci FM;Lentz SR
• 通讯作者: Lentz SR

赤血球カタラーゼはPRMT1 によるメチル化の主要な標的タンパク質である

红细胞过氧化氢酶是 PRMT1 甲基化的主要靶蛋白

• 发表时间: 2010
• 作者: 横路三有紀;鈴木麻希子;室田佳恵子;大塚智恵;高橋吉孝;山下広美;辻英明;木本眞順美
• 通讯作者: 木本眞順美