Targeting acid sensing ion channels as a novel treatment for joint pain

靶向酸感应离子通道作为关节疼痛的新型治疗方法

• 批准号: 23590713
• 负责人: IKEUCHI MASAHIKO
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590713/
• 关键词: 関節痛; 鎮痛薬; 酸; イオンチャネル; 酸感受性イオンチャネル; 国際情報交換; 痛み; 関節; 変形性関節症

Synovial fluid in inflamed or degenerated joint shows a drop in pH, which activates proton-gated ion channels in nociceptors. The purpose of this study was to clarify the roles of proton-gated ion channels in joint pain using selective antagonists for these ion channels in animal models. Among antagonists for ASIC1a, ASIC3, and TRPV1, only ASIC3 antagonist reduced hyperalgesia of the legs in osteoarthritis pain model and acid induced joint pain model. Furthermore, ASIC3 antagonist prevented cartilage damage in osteoarthritis model. ASIC3 antagonist is a novel and promising drug for joint pain.

发炎或退化关节中的滑液显示pH下降，该pH值激活伤害感受器中的质子门控离子通道。这项研究的目的是阐明在动物模型中使用这些离子通道的选择性拮抗剂质子门控离子通道在关节疼痛中的作用。在ASIC1A，ASIC3和TRPV1的拮抗剂中，ASIC3拮抗剂在骨关节炎疼痛模型和酸诱导的关节疼痛模型中只能降低腿部痛觉过敏。此外，ASIC3拮抗剂可以防止骨关节炎模型的软骨损伤。 ASIC3拮抗剂是一种新颖而有前途的关节疼痛药物。

项目成果

酸感受性イオンチャネル(ASI C)と痛み

酸敏感离子通道 (ASI C) 和疼痛

• 发表时间: 2014
• 期刊: Locomotive Pain Frontier
• 作者: 浅井さとみ;大島利夫;梅澤和夫;宮地勇人;他;池内昌彦
• 通讯作者: 池内昌彦

変形性関節症モデルラットの疼痛行動における関節内酸性化の影響

关节内酸化对骨关节炎模型大鼠疼痛行为的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 加藤友也;池内昌彦;杉村夏樹;阿漕孝治;谷俊一
• 通讯作者: 谷俊一

酸投与による慢性関節痛モデルにおける痛覚過敏の一機序同モデルにおける選択的酸受容体ブロッカーによる痛覚閾値変化

酸给药诱导的慢性关节疼痛模型中痛觉过敏的机制选择性酸受体阻滞剂在同一模型中改变痛阈

• 发表时间: 2013
• 作者: 杉村夏樹;池内昌彦;泉仁;阿漕孝治;加藤友也;白石怜香
• 通讯作者: 白石怜香

Role of acid sensing ion channel 3 in an experimental model of osteoarthritis

酸敏感离子通道 3 在骨关节炎实验模型中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Izumi M;Ikeuchi M;Tani T
• 通讯作者: Tani T

Analgesic effect of intra-articular ASIC3 blocker injection in a rat model of osteoarthritis

关节内注射ASIC3阻滞剂对骨关节炎大鼠模型的镇痛作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Izumi M;Ikeuchi M;Ji Q;Tani T
• 通讯作者: Tani T