Interaction of cognitive function and glucose metabolism -angiotenisn IV and IRAP system as a new therapeutic target-

认知功能与糖代谢的相互作用-血管紧张素IV和IRAP系统作为新的治疗靶点-

• 批准号: 23590877
• 负责人: OHISHI Mitsuru
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kagoshima University (2012-2013)Osaka University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590877/
• 关键词: アンジオテンシン IV; アンジオテンシン 1-7; 認知機能; 耐糖能異常; IRAP; angiotensin IV; angiotensin 1-7; ACE2; AngIV; 実験動物; 組織学的検査

The Australian laboratory which I investigated before cloned the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) as a receptor for angiotensin IV, sub-component of renin-angiotensin system. It is a member of the family of zinc- dependent membrane aminopeptidases, which is mainly located in hippocampus and plays an important role for translocation to membrane of GLUT4. We reported another sub-component, angiotensin (1-7) improved glucose intolerance via increased MEF1 and GLUT4 production. We planned angiotensin IV and IRAP as a new therapeutic target for cognitive impairment using amyloid beta 1-40 intra-ventricular infusion model with IRAP knockout mice donated from the Australian laboratory. The cognitive function of this model is too unstable to evaluate angiotensin IV and IRAP function for cognitive impairment, we are now planning to make double knockout mice with IRAP and APP.

我之前研究的澳大利亚实验室克隆了胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）作为血管紧张素IV的受体，血管紧张素IV是肾素-血管紧张素系统的子成分。它是锌依赖性膜氨肽酶家族的成员，主要位于海马，在GLUT 4的膜转位中起重要作用。我们报道了另一个亚组分，血管紧张素（1-7）通过增加MEF 1和GLUT 4的产生来改善葡萄糖耐受不良。我们计划血管紧张素IV和IRAP作为一个新的治疗目标，认知障碍使用淀粉样蛋白β 1-40脑室内输注模型与IRAP基因敲除小鼠捐赠的澳大利亚实验室。该模型的认知功能太不稳定，无法评估血管紧张素IV和IRAP对认知障碍的作用，我们现在计划用IRAP和APP制造双敲除小鼠。

项目成果

アンジオテンシン変換酵素2-アンジオテンシン(1-7)/Masアキシスの基礎的・臨床的意義, 血圧19(1)

血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)/Mas轴、血压19(1)的基础和临床意义

• 发表时间: 2012
• 作者: 大石充;楽木宏実
• 通讯作者: 楽木宏実

Klotho protein diminishes endothelial apoptosis and senescence via a mitogen activated kinase pathways

Klotho 蛋白通过丝裂原激活激酶途径减少内皮细胞凋亡和衰老

• 发表时间: 2011
• 期刊: Geriat Gerontrol Int
• 作者: Maekawa Y;Ohishi M;Ikushima M;Yamamoto K;Yasuda O;Oguro R;Yamamoto-Hanasaki H;Tatara Y;Takeya Y;Rakugi H
• 通讯作者: Rakugi H

ACE2とNEP

ACE2 和 NEP

• 发表时间: 2013
• 作者: Nakamura T.;Yamamoto E.;et al;大石 充
• 通讯作者: 大石 充

Genetic Variants at the 9q21 locus contribute to atherosclerosis through modulation of ANRIL and CDKN2A/B

9q21 位点的遗传变异通过 ANRIL 和 CDKN2A/B 的调节导致动脉粥样硬化

• 发表时间: 2012
• 期刊: Atherosclerosis
• 影响因子: 5.3
• 作者: Congrains CA;Kamide K;Oguro R;Yasuda O;Miyata K;Yamamoto E;Kawai T;Kusunoki H;Yamamoto H;Takeya Y;Yamamoto K;Onishi M;Sugimoto K;Katsuya T;Awata N;Ikebe K;Gondo Y;Oike Y;Ohishi M;Rakugi H
• 通讯作者: Rakugi H

Telmisartan modulates mitochondrial function in vascular smooth muscle cells

• DOI: 10.1038/hr.2012.199
• 发表时间: 2013-05-01
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Takeuchi, Kiyo;Yamamoto, Koichi;Rakugi, Hiromi
• 通讯作者: Rakugi, Hiromi