The role of dsRNA sensor in dendritic cells in a tolerized model of Type 1 diabetes

1 型糖尿病耐受模型中 dsRNA 传感器在树突状细胞中的作用

• 批准号: 23590880
• 负责人: YASUDA HISAFUMI
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590880/
• 关键词: １型糖尿病; 免疫寛容; 病原体感知センサー; 樹状細胞; 1型糖尿病

We found that administration of anti-Fas Ab completely suppressed diabetic onset in NOD mice as a type 1 diabetic mouse model. In addition, administration of bone marrow derived dendritic cells from Fas-deficient NOD-lpr mice which is diabetes-free also comletely protected from diabetes onset in NOD mice. To evaluate the role of TLR3 as dsRNA sensor of dendritic cells, administration n of poly (I:C) as TLR3 agonist in NOD mice was performed firstly. Low dose of poly(I:C) suppressed diabetes onset in NOD mice, whereas high dose of poly(I:C) accelerated diabetes onset in NOD mice. Next, to evaluate the role of TLR3 in a tolerized mouse model of type 1 diabetes, administartion of high dose of poly(I:C) was performed in tolerized mice. Surprisingly, we found that high dose of poly(I:C) induced diabetes and broke tolerance in tolerized NOD mice treated with anti-Fas Ab. We demonstrated the importance of dsRNA sensor in the development of type 1 diabetes.

我们发现抗fas Ab完全抑制了NOD小鼠作为1型糖尿病小鼠模型的糖尿病发作。此外，给予无糖尿病的fas缺陷NOD-lpr小鼠骨髓来源的树突状细胞也完全保护NOD小鼠免于糖尿病发作。为了评估TLR3作为树突状细胞dsRNA传感器的作用，我们首先在NOD小鼠中给予poly （I:C）作为TLR3激动剂。低剂量聚（I:C）抑制NOD小鼠的糖尿病发病，而高剂量聚（I:C）加速NOD小鼠的糖尿病发病。接下来，为了评估TLR3在1型糖尿病耐受小鼠模型中的作用，在耐受小鼠中给予高剂量的poly（I:C）。令人惊讶的是，我们发现高剂量的聚（I:C）诱导了抗fas抗体治疗的NOD耐受小鼠的糖尿病和破坏耐受性。我们证明了dsRNA传感器在1型糖尿病发展中的重要性。

项目成果

Development of fulminant Type 1 diabetes with thrombocytopenia after influenza vaccination: a case report

• DOI: 10.1111/j.1464-5491.2011.03391.x
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: DIABETIC MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yasuda, H.;Nagata, M.;Yokono, K.
• 通讯作者: Yokono, K.

NOD マウスにおける 1 型糖尿病発症に関連する SR-A の役割の検討

检查 SR-A 在 NOD 小鼠中与 1 型糖尿病发病相关的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 清水まみ;安田尚史;勝田敦美;中村 晃;佐々木弘智;永田正男;原 賢太;高橋和真;横野浩一
• 通讯作者: 横野浩一

Acceleration of autoimmune diabetes in Rheb-congenic NOD mice with β-cell-specific mTORC1 activation

β细胞特异性 mTORC1 激活可加速 Rheb 同源 NOD 小鼠的自身免疫糖尿病

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.026
• 发表时间: 2011
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Sasaki;et al
• 通讯作者: et al

１型糖尿病関連マウスにおけるpoly(I:C)投与による１型糖尿病発症の検討

通过对 1 型糖尿病相关小鼠施用聚 (I:C) 来研究 1 型糖尿病发病情况

• 发表时间: 2013
• 作者: 清水まみ;安田尚史;勝田敦美;高橋和真;原賢太;永田正男;横野浩一
• 通讯作者: 横野浩一

1 型糖尿病発症におけるMSR-A の役割の検討.

检查 MSR-A 在 1 型糖尿病发展中的作用。

• 发表时间: 2011
• 作者: 清水まみ;安田尚史;森山啓明;中村 晃;勝田敦美;花野智苗;佐々木弘智;荒井隆志;永田正男;原 賢太;横野浩一
• 通讯作者: 横野浩一