Heterosynaptische Langzeitpotenzierung im Rückenmark als Mechanismus der neurogenen Hyperalgesie

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Langzeitpotenzierung (LTP) der glutamatergen synaptischen Erregungsübertragung ist ein fundamentaler Mechanismus der neuronalen Plastizität. Wir fanden kürzlich, dass elektrische Reizprotokolle, die im Rückenmark der Ratte zu LTP führen, auch beim Menschen eine langdauernde Steigerung der Hautsensibilität ähnlich der sekundären neurogenen Hyperalgesie bewirken. Die entsprechende zentrale Sensibilisierung entspricht jedoch einer nicht-assoziativen heterosynaptischen Langzeitbahnung von A-Fasereingängen durch Konditionierung von C-Fasereingängen, die bisher im isolierten Rückenmarkschnitt noch nicht beschrieben ist. Im beantragten Projekt wollen wir daher solche heterosynaptischen Bahnungsmechanismen durch vergleichende Studien an Probanden und an isolierten Rückenmarkschnitten der Ratte untersuchen. Folgende Themen sollen bearbeitet werden: - Vergleich assoziativer und nicht-assoziativer LTP im Rückenmark - Nachweis und pharmakologische Charakterisierung heterosynaptischer spinaler LTP - Einfluss segmentaler und deszendierender Hemmung auf spinale LTP