Regulation von ionotropen Glutamatrezeptoren durch die Kinase PIKfyve und deren Bedeutung für die Langzeitpotenzierung (LTP)

激酶 PIKfyve 对离子型谷氨酸受体的调节及其对长时程增强 (LTP) 的重要性

• 批准号: 178182044
• 负责人: Privatdozentin Dr. Nathalie Strutz-Seebohm
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Genetik von Herzerkrankungen (IfGH)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/178182044?language=en
• 关键词: Regulation; von; ionotropen; Glutamatrezeptoren; durch

Ionotrope Glutamatrezeptoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung synaptischer Plastizität. Die Aktivierung postsynaptischer NMDA-Rezeptoren kann zu Langzeitdepression (LTD) und Langzeitpotenzierung (LTP) führen. An diesen Phänomenen sind Synapsenschwächung und Synapsenverstärkung beteiligt, deren Grundlage unter anderem der kontrollierte Aus- bzw. Einbau von AMPA-Rezeptoren ist.In Vorversuchen konnten wir zeigen, dass die Serum- und Glukokortikoid-induzierte Kinase 3 (SGK3) in murinem Hippokampusgewebe nach NMDA-Inkubation transkriptionell stimuliert wird. In vitro-Experimente zeigten, dass SGK3 die Phosphoinositolkinase PIKfyve (oder: PIP5K3) phosphoryliert und aktiviert, welche wiederum die Plasmamembrandichte von AMPA-Rezeptoren des Typs GluR1 erhöht.Im Rahmen dieses Antrages planen wir, weitere SGK3-regulierte Gene/Proteine durch Gene Array-Analysen und massenspektrometrische Analysen zu identifizieren und deren Bedeutung für das GluR1-Trafficking zu studieren. Anschließend soll in elektrophysiologischen Untersuchungen die Relevanz der neuen Regulatoren beim NMDA-Rezeptor-vermittelten LTP/LTD herausgearbeitet werden.

Ionotrope Glutaatrezeptoren spelen eine entschedende Rolle beder Entsteong Synaptischer Platzizität.die Aktivierung Post Synaptischer NMDA-Rezeptoren kann zu Langzeitdepression(Ltd.)and Langzeitpotenzierung(LTP)führen.[中英文摘要][晓雨-0920交稿]在Hippokkampusgwebe nach NMDA-Inkubation Transrigtionell刺激物刺激下，小鼠血清和Glukokortikid-Induzierte Kinase 3(SGK3)被激活。在体外实验中，DASS SGK3 DASS磷酸肌醇激酶PIKfyve(序号：PIP5K3)磷酸化和AKTIVERVERT，以及WELCHE WIDERUM DIE DIPLMANMERANDHIT von AMPA-REZEPTOREN DES TYPS GluR1 erhöht.我Rahman Dieses es Antrages Platen Wire，Weitere SGK3-Regierte gene/Proteine duch基因阵列-Analysen and MassenSpektrometrische Analyfizieren and deren Bedeung für as GluR1-Traffingzu研究。在电生理的基础上，我们对NMDARezeptor-Vermittelten LTP/LTD的电生理进行了研究。

项目成果

Identification of a Novel Signaling Pathway and Its Relevance for GluA1 Recycling

新型信号通路的鉴定及其与 GluA1 回收的相关性

• DOI: 10.1371/journal.pone.0033889
• 发表时间: 2012
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Seebohm G;Neumann S;Theiss C;Novkovic T;Hill EV;Tavaré JM;Lang F;Hollmann M;Manahan-Vaughan D;Strutz-Seebohm N
• 通讯作者: Strutz-Seebohm N