Alterations in Intercalated Disk Proteins Contribute to the Development of Lethal Arrhythmias

闰盘蛋白的改变导致致命性心律失常的发生

• 批准号: 23591081
• 负责人: OHKUSA Tomoko
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kyushu University (2013)Yamaguchi University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591081/
• 关键词: 不整脈; 介在板; ギャップ結合; 心不全; レニン・アンジオテンシン系; intercalated disk; gap junction; adhesion junction; arrhythmia; レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系

The intercalated disc (ID) contains adhesion junctions (AJs) and connexin (Cx) gap junctions (GJs). We investigated ID remodeling during development of heart failure in UM-X7.1 cardiomyopathic hamsters (UMX). We investigated the effect of angiotensin II blockade (ARB) on ID remodeling. At 10w, ~20% of UMX died suddenly, and VT/VF was inducible in ~30%. At 10w, the dispersion of action potential duration (APD) was increased. At 20w showed significant reduction of cardiac space constant, a decrease in conduction velocity, and an increase in APD dispersion. The expression of Cx43 was reduced and Ser255-phosphorylated Cx43 was increased at 20w. Qualitative and quantitative Cx43 alterations create serious arrhythmogenic substrate. The changes in beta-catenin preceded Cx43 alterations. At 10w, the nuclear expression of beta-catenin was remarkably decreased. ARB improved these alterations in ID proteins and physiological properties. ARB was an effective treatment of ID remodeling.

椎间盘（ID）包含粘附连接（AJs）和连接蛋白（Cx）间隙连接（GJs）。我们研究了UM-X7.1心肌病仓鼠（UMX）心力衰竭发展过程中的ID重塑。我们研究了血管紧张素II阻断剂（ARB）对ID重塑的影响。10 w时，约20%的UMX突然死亡，约30%的UMX可诱导VT/VF。10 w时动作电位时程离散度增大。20周时心脏空间常数明显减小，传导速度减慢，APD离散度增加。20周时Cx43表达减少，Ser 255磷酸化Cx43表达增加。Cx43的定性和定量改变产生严重的致瘤底物。β-连环蛋白的变化先于Cx43的改变。10周时，β-catenin在细胞核的表达明显减少。ARB改善了ID蛋白和生理特性的这些改变。 ARB是ID重塑的有效治疗方法。

项目成果

心不全患者における睡眠呼吸障害の有病率に関するコホート研究(HYPNOS)の中間報告

心力衰竭患者睡眠呼吸障碍患病率队列研究的中期报告 (HYPNOS)

• 发表时间: 2013
• 作者: Nitta Y;Tahara N;Tahara A;Honda A;Kodama N;Mizoguchi M;Kaida H;Ishibashi M;Hayabuchi N;Ikeda H;Yamagishi S;Imaizumi T.;比企優;中島唯光,大草知子,原田典子,名尾朋子,和田靖明,上山剛,小林茂樹,池田安宏,矢野雅文
• 通讯作者: 中島唯光,大草知子,原田典子,名尾朋子,和田靖明,上山剛,小林茂樹,池田安宏,矢野雅文

Rapid electrical stimulation causes alterations in cardiac intercellular junction proteins of cardiomyocytes

快速电刺激导致心肌细胞的心脏细胞间连接蛋白改变

• DOI: 10.1152/ajpheart.00653.2013
• 发表时间: 2014
• 期刊: American Journal of Physiology Heart Circ. Physiol.
• 作者: Tadamitsu Nakashima;Tomoko Ohkusa;Yoko Okamoto;Masaaki Yoshida;Jong-Kook Lee;Yoichi Mizukami;Masafumi Yano
• 通讯作者: Masafumi Yano

CardiacΒ-catenin Alterations Precede Connexin Gap Junction Remodeling in Cardiomyocytes Exposed to Rapid Electrical Stimulation

暴露于快速电刺激的心肌细胞中，心脏β-连环蛋白的改变先于连接蛋白间隙连接重塑

• 发表时间: 2013
• 作者: Tadamitsu Nakashima;Tomoko Ohkusa;Masaaki Yoshida;Masafumi Yano
• 通讯作者: Masafumi Yano

高頻度電気刺激負荷の心筋細胞β-cateninへおよぼす影響についての検討

高频电刺激负荷对心肌细胞β-catenin影响的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: Takabatake S;Hayashi K;Nakanishi C;Hao H;Sakata K;Kawashiri MA;Matsuda T;Yamagishi M.;中島唯光,大草知子,吉田雅昭,矢野雅文
• 通讯作者: 中島唯光,大草知子,吉田雅昭,矢野雅文

ァーマナビゲーター β遮断薬編 改訂版「Chapter 5 併用療法 1 Ca拮抗薬」

Pharma Navigator Beta 阻滞剂版修订版“第 5 章联合疗法 1 Ca 拮抗剂”

• 发表时间: 2011
• 作者: Anzawa R;Seki S;Nagoshi T;Taniguchi I;Feuvray D;Yoshimura M.;林研至;大草知子，松崎益徳
• 通讯作者: 大草知子，松崎益徳