characterization of the laminin-dystroglycan interaction in neuropathy and its therapeutic application

神经病中层粘连蛋白-肌营养不良聚糖相互作用的表征及其治疗应用

• 批准号: 23591256
• 负责人: SAITO Fumiaki
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591256/
• 关键词: 神経分子病態学; ニューロパチー; ジストログリカン; 髄鞘形成; 骨格筋再生; Large; 筋再生; LARGE

The interaction between dystroglycan in Schwann cell and laminin in the basement membrane is crucial for the myelination of peripheral nerve. We generated LARGE transgenic mice in which this interaction is greatly enhanced. In the peripheral nerves of these mice, the expression of some genes related to myelination was altered. We crossed LARGE transgenic mice with dy2J mice, which exhibit dysmyelination of the peripheral nerve, however the defects in myelination were not ameliorated. Since the peripheral nerve affects the regeneration of the skeletal muscle via neuromuscular junction, we examined the regeneration of dy2J mice skeletal muscles. We demonstrated that the muscle regeneration was suppressed by the overexpression of LARGE in these mice.

雪旺细胞中的肌营养不良蛋白聚糖与基底膜中的层粘连蛋白之间的相互作用对周围神经的髓鞘形成至关重要。我们产生了这种相互作用大大增强的大型转基因小鼠。在这些小鼠的外周神经中，一些与髓鞘形成相关的基因的表达发生了改变。我们将LARGE转基因小鼠与dy2J小鼠杂交，dy2J小鼠表现出外周神经髓鞘形成障碍，但髓鞘形成缺陷没有得到改善。由于周围神经通过神经肌肉接头影响骨骼肌的再生，我们研究了dy2J小鼠骨骼肌的再生。我们证明了在这些小鼠中LARGE的过表达抑制了肌肉再生。

项目成果

α-ジストログリカンの機能異常と筋ジストロフィー

α-肌营养不良症和肌营养不良症

• 发表时间: 2011
• 期刊: 生体の科学
• 作者: Suzuki S;Utsugisawa K;Nagane Y;Suzuki N;斉藤史明，松村喜一郎
• 通讯作者: 斉藤史明，松村喜一郎

レスベラトロールの先天性筋ジストロフィーモデルマウス対する効果の検討

白藜芦醇对先天性肌营养不良模型小鼠的作用研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Suzuki S;Utsugisawa K;Nagane Y;Suzuki N.;萩原宏毅,斉藤史明,真先敏弘,清水輝夫,松村喜一郎,園生雅弘
• 通讯作者: 萩原宏毅,斉藤史明,真先敏弘,清水輝夫,松村喜一郎,園生雅弘

Overexpression of LARGE suppresses muscle regeneration via down-regulation of insulin-like growth factor 1 and aggravates muscular dystrophy in mice.

• DOI: 10.1093/hmg/ddu168
• 发表时间: 2014-09
• 期刊: Human molecular genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: F. Saito;M. Kanagawa;M. Ikeda;H. Hagiwara;T. Masaki;Hidehiko Ohkuma;Y. Katanosaka;Teruo Shimizu;M. Sonoo;T. Toda;K. Matsumura

転写因子 Pax3は MyoDと細胞周期の制御因子に作用して筋分化を抑制する

转录因子 Pax3 作用于 MyoD 和细胞周期调节因子，抑制肌肉分化

• 作者: Hagiwara H;Shan H;Masaki T;Ikeda M;Shimizu T;Matsumura K;Saito F.;萩原宏毅，斉藤史明，真先敏弘，清水輝夫，松村喜一郎，園生雅弘
• 通讯作者: 萩原宏毅，斉藤史明，真先敏弘，清水輝夫，松村喜一郎，園生雅弘

Largeによるα-dystroglycanの機能修復と疾患治療への応用

α-肌营养不良聚糖的功能恢复及其在疾病治疗中的应用

• 发表时间: 2011
• 作者: Ito D;Suzuki N;鈴木重明;斉藤史明,萩原宏毅,大熊文美,池田美樹,真先敏弘,清水輝夫,松村喜一郎
• 通讯作者: 斉藤史明,萩原宏毅,大熊文美,池田美樹,真先敏弘,清水輝夫,松村喜一郎