Screening of muscle regenerative molecules for Duchenne muscular dystrophy

杜氏肌营养不良症肌肉再生分子的筛选

• 批准号: 23591261
• 负责人: OHSAWA Yutaka
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591261/
• 关键词: 筋ジストロフィー; 創傷治癒; 再生医療; 国際情報交換

The MRL mouse shows complete closure of ear punch wounds. However, genetic and molecular mechanisms underlying the accelerated wound healing have remained largely unknown. We have mated dystrophin-deficient mdx mice with MRL mice to generate and characterize MRL-introduced mdx mice. Compared to the mdx mice, the MRL-mdx mice showed increased myofiber size and centrally-nucleated myofiber number, but decreased fibrosis in the diaphragm. By comparing the gene expression profile in diaphragm between mdx and MRL-mdx mice, we found several candidate genes contributing to the MRL-originated muscle regeneration. Among them, two genes eventually accelerating myotube formation in cultured myoblasts. Our results suggest that the introduction of the MRL wound-healer accelerates muscle regeneration by reducing muscle fibrosis, thereby becoming a novel therapeutic option for the dystrophin-deficient muscular dystrophy.

MRL小鼠显示耳穿孔完全闭合。然而，加速伤口愈合的遗传和分子机制在很大程度上仍然未知。 我们将肌营养不良蛋白缺陷型mdx小鼠与MRL小鼠交配，以产生和表征引入MRL的mdx小鼠。与mdx小鼠相比，MRL-mdx小鼠显示肌纤维尺寸和中央核肌纤维数量增加，但膈肌纤维化减少。通过比较mdx和MRL-mdx小鼠膈肌的基因表达谱，我们发现了几个与MRL起源的肌肉再生有关的候选基因。其中，两个基因最终加速培养的成肌细胞中的肌管形成。我们的研究结果表明，MRL伤口愈合剂的引入通过减少肌肉纤维化加速肌肉再生，从而成为肌营养不良蛋白缺陷型肌营养不良症的一种新的治疗选择。

项目成果

Roles of the caveolin-3-transforming gowth factor-beta axis in skeletal myogenesis and muscle atrophy.

Caveolin-3-转化生长因子-β轴在骨骼肌生成和肌肉萎缩中的作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: Ohsawa Y;Nishimatsu S;Sunada Y
• 通讯作者: Sunada Y

Sarcolemmal nNOS prevents muscular wasting in a caveolin-3-deficeint muscular dystrophy 1C model

肌膜 nNOS 可预防 Caveolin-3 缺陷型肌营养不良症 1C 模型中的肌肉萎缩

• 发表时间: 2011
• 作者: Ohsawa;et al.
• 通讯作者: et al.

Direct reprogrmmingによる筋細胞の樹立と筋ジストロフィー治療への応用

通过直接重编程建立肌肉细胞并应用于肌营养不良症治疗

• 发表时间: 2011
• 作者: Moriya T;Mio K;Sato C;藤原範子;大澤 裕
• 通讯作者: 大澤 裕

TGF-betaシグナル制御による筋消耗性疾患治療法の開発

通过控制 TGF-β 信号开发肌肉消耗疾病疗法

• 发表时间: 2013
• 作者: Sunada Y;Rikimaru M;Ohsawa Y;Murakami T;Nishimatsu S;Hagiwara H;Ohta S;大澤裕
• 通讯作者: 大澤裕

Inverse regulation of myogenesis and adipogenesis by caveolin-3 through type I TGF-βreceptor kinase

Caveolin-3 通过 I 型 TGF-β 受体激酶逆向调节肌肉生成和脂肪生成

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohsawa Y;Nishimatsu S;Fujino M;Hagiwara H;Hinohara A;Sunada Y
• 通讯作者: Sunada Y