Elucidation of the mechanism of metabolic syndrome due to the gene targeting analysis of the causative gene

通过致病基因的基因靶向分析阐明代谢综合征的机制

• 批准号: 23591300
• 负责人: IIZUKA Yoko
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591300/
• 关键词: メタボリックシンドローム; インスリン抵抗性; 高血圧; 交感神経活動亢進; 原因候補遺伝子; 高血圧自然発症ラットSHR; ノックアウトマウス; 尿崩症; 肥満

[Purpose and methods] Through the gene targeting analysis of KAT-1, I explore the origin of metabolic syndrome and its physiological function. [Results and conclusions] As with the SHR, KAT-1 knockout mice exhibited an increase in blood pressure and heart rate significant in a normal diet and 12 weeks high salt diet, exhibited enhanced catecholamine secretion of 24-hour urine in high salt diet, showed an increase in plasma aldosterone concentration and a decreased in renin activity, showed a significant increase in fasting blood glucose levels and the enhancement of insulin resistance by insulin tolerance test in normal diet. Along with the increase in activity, and showed a decrease in the rate of increase in body weight, adipose tissue weight in the high-fat diet. It was strongly suggested that KAT-1 is a potential new therapeutic targets for metabolic syndrome.

【目的与方法】通过对KAT-1的基因靶向分析，探讨代谢综合征的起源及其生理功能。【结果与结论】与SHR一样，KAT-1基因敲除小鼠在正常饮食和12周高盐饮食中表现出血压和心率的显著升高，在高盐饮食中表现出24小时尿液儿茶酚胺分泌的增强，血浆醛固酮浓度升高，肾素活性降低，在正常饮食中表现出空腹血糖水平的显著升高和胰岛素耐量试验中胰岛素抵抗的增强。随着活动量的增加，体重的增长速度也有所下降，高脂肪饮食中脂肪组织的重量也有所下降。这强烈提示KAT-1是代谢综合征潜在的新治疗靶点。

项目成果

SHRのメタボリックシンドローム原因候補遺伝子(KAT-1)欠損マウスを用いたその生理的機能の解明

使用代谢综合征候选基因（KAT-1）缺陷小鼠阐明 SHR 的生理功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Sonesaki K;Maezawa Y;Takemoto M;Kobayashi K;Tokuyama T;Watanabe-Takada A;Simoyama T;Sato S;Saito Y and Yokote K;飯塚陽子,喬荊,大須賀淳一,武内謙憲,高瀬暁,高梨幹生,西真貴子,久保田みどり,升田紫,熊谷真義,太田啓介,山本隆史,泉田欣彦,矢作直也,大橋健,島野仁,石橋俊,藤田敏郎,山田信博,後藤田貴也,門脇孝
• 通讯作者: 飯塚陽子,喬荊,大須賀淳一,武内謙憲,高瀬暁,高梨幹生,西真貴子,久保田みどり,升田紫,熊谷真義,太田啓介,山本隆史,泉田欣彦,矢作直也,大橋健,島野仁,石橋俊,藤田敏郎,山田信博,後藤田貴也,門脇孝

SHRのメタボリックシンドローム原因候補遺伝子(KAT-1)の欠損マウスを用いた生理的機能の解明

使用代谢综合征候选基因（KAT-1）缺陷小鼠阐明 SHR 的生理功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Tokuyama H;Kawamura H;Fujimoto M;Kobayashi K;Nieda M;Okazawa T;Takemoto M;Shimada F;飯塚陽子,大須賀淳一,喬荊,武内謙憲,高瀬暁,高梨幹生,西真貴子,久保田みどり,升田紫,熊谷真義,太田啓介,山本隆史,泉田欣彦,矢作直也,大橋健,島野仁,石橋俊,藤田敏郎,山田信博,後藤田貴也,門脇孝
• 通讯作者: 飯塚陽子,大須賀淳一,喬荊,武内謙憲,高瀬暁,高梨幹生,西真貴子,久保田みどり,升田紫,熊谷真義,太田啓介,山本隆史,泉田欣彦,矢作直也,大橋健,島野仁,石橋俊,藤田敏郎,山田信博,後藤田貴也,門脇孝

SHRのメタボリックシンドローム原因候補遺伝子（KAT-1）欠損マウスを用いたその生理的機能の解明

使用代谢综合征候选基因（KAT-1）缺陷小鼠阐明 SHR 的生理功能

• 发表时间: 2011
• 作者: 飯塚 陽子;他
• 通讯作者: 他