Effects of transplantation of neural crest cells derived from iPS cells on diabetic polyneuropathy in mice

iPS细胞来源的神经嵴细胞移植对小鼠糖尿病性多发性神经病的影响

• 批准号: 23591303
• 负责人: NAKAMURA Jiro
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591303/
• 关键词: 糖尿病性多発神経障害; 細胞移植; 人工多能性幹細胞; 神経堤細胞; 糖尿病性神経障害; 再生医療; iPS細胞

Recent studies have shown that transplantation of neural crest cells (NCCs) is effective on spinal cord injury. Here we used NCCs from aged mouse iPS cells for treatment of diabetic polyneuropathy. iPS cells were differentiated on PA6 cells with BMP4 , and p75 positive cells were defined as NCCs. NCCs were transplanted into hind limb skeletal muscles of STZ-diabetic mice. Transplanted NCCs differentiated into vascular smooth muscle cells or Schwann cells in plantar skin or soleus muscle. Impaired nerve functions in diabetic mice were ameliorated by the transplantation of NCCs. In addition, transplantation of NCCs increased intraepidermal nerve fiber densities, plantar skin blood flow and capillaries in DM. These results suggest that transplantation of NCCs derived from iPS cells could have therapeutic effects on DPN through paracrine actions of growth factors secreted by NCCs and differentiation of NCCs into Schwann cells and vascular smooth muscle cells.

最近的研究表明，神经嵴细胞（NCCs）移植对脊髓损伤是有效的。在这里，我们使用来自老年小鼠iPS细胞的NCC治疗糖尿病性多发性神经病。iPS细胞在含有BMP 4的PA6细胞上分化，并且p75阳性细胞被定义为NCC。将NCC移植到STZ糖尿病小鼠的后肢骨骼肌中。移植的NCC在足底皮肤或比目鱼肌中分化为血管平滑肌细胞或雪旺细胞。糖尿病小鼠神经细胞移植可改善神经功能损害。此外，移植NCC增加了DM患者表皮内神经纤维密度、足底皮肤血流量和毛细血管。这些结果表明，移植来源于iPS细胞的NCCs可以通过NCCs分泌的生长因子的旁分泌作用以及NCCs向雪旺细胞和血管平滑肌细胞的分化而对DPN具有治疗作用。

项目成果

Transplantation of bone marrow-derived mononuclear cells improves mechanical hyperalgesia, cold allodynia and nerve function in diabetic neuropathy.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0027458
• 发表时间: 2011
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Naruse K;Sato J;Funakubo M;Hata M;Nakamura N;Kobayashi Y;Kamiya H;Shibata T;Kondo M;Himeno T;Matsubara T;Oiso Y;Nakamura J
• 通讯作者: Nakamura J

糖尿病性神経障害に関する最近の話題

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• 发表时间: 2012
• 期刊: Diabetes Journal
• 作者: 中村二郎;神谷英紀
• 通讯作者: 神谷英紀

高齢マウス由来人工多能性幹細胞より分化誘導した間葉系幹細胞の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討

老年小鼠诱导多能干细胞分化的间充质干细胞对糖尿病多发性神经病的治疗作用研究

• 发表时间: 2012
• 作者: Kondo M;Kamiya H;Himeno T;Kato J;Okawa T;Kato J;Fujiya A;Hamada Y;Naruse K;Nishio N;Ito S;Oiso Y;Isobe K;Nakamura J;神谷英紀;近藤正樹;Kondo M;近藤正樹;秦正樹;大川哲司;近藤正樹;姫野龍仁
• 通讯作者: 姫野龍仁

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• 发表时间: 2013
• 作者: 中村二郎;神谷英紀;中村二郎
• 通讯作者: 中村二郎

代謝・内分泌疾患診療 最新ガイドライン

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• 发表时间: 2012
• 作者: A. Yoshihara;Y. Hayashi;H. Miyazaki;西村英紀
• 通讯作者: 西村英紀