Flexibility of intracellular estrogen signaling pathway and mechanism of aromatase inhibitor-resistance

细胞内雌激素信号通路的灵活性及芳香酶抑制剂耐药机制

• 批准号: 23591344
• 负责人: HAYASHI Shinichi
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591344/
• 关键词: エストロゲン; ホルモン療法耐性; アロマターゼ阻害薬; MCF-7細胞; 乳癌; シグナル伝達; GFP; アンドロゲン

To elucidate the aromatase inhibitor (AI)-resistant mechanism, we established 6 kinds of resistant cell lines having different resistant mechanisms from ERE-GFP introduced MCF-7 cells which we established previously. These resistant cells were established by long-term estrogen depletion and/or androgen supplemented under monitoring ERE-GFP activity. The characterization of these cell lines revealed novel hormonal therapy-resistant mechanisms such as ligand-independent ER activation by phosphorylation from PI3K-Akt pathway, ER activation by estrogen-like androgen metabolite (3bHSD), or androgen receptor-dependent growth mechanism.

为了阐明芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）的耐药机制，我们建立了6种具有不同耐药机制的耐药细胞系。这些抗性细胞通过在监测ERE-GFP活性下长期雌激素耗竭和/或雄激素补充来建立。这些细胞系的表征揭示了新的激素治疗抗性机制，例如通过PI 3 K-Akt途径磷酸化的配体非依赖性ER激活，雌激素样雄激素代谢物（3bHSD）的ER激活，或雄激素受体依赖性生长机制。

项目成果

ER陽性乳癌におけるエストロゲン依存性のFOXC1の発現

ER 阳性乳腺癌中雌激素依赖性 FOXC1 表达

• 发表时间: 2012
• 作者: 稲葉綾香;林慎一
• 通讯作者: 林慎一

アンドロゲン受容体シグナルを主要増殖因子とするアロマターゼ阻害剤耐性モデル乳癌細胞

使用雄激素受体信号作为主要生长因子的芳香酶抑制剂耐药模型乳腺癌细胞

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤井里圭;花村徹;丹羽俊文;笹野公伸;石田孝宣;大内憲明;林慎一
• 通讯作者: 林慎一

Individualization for Therapeutic Management of Luminal Subtype Breast Cancer

管腔亚型乳腺癌的个体化治疗管理

• 发表时间: 2011
• 作者: Shin-ichi Hayashi;Yuri Yamaguchi
• 通讯作者: Yuri Yamaguchi

Estrogen receptor-α directly regulates sensitivity to paclitaxel in neoadjuvant chemotherapy for breast cancer

• DOI: 10.1007/s10549-011-1758-x
• 发表时间: 2012-06-01
• 期刊: BREAST CANCER RESEARCH AND TREATMENT
• 影响因子: 3.8
• 作者: Tokuda, Emi;Seino, Yuko;Yamaguchi, Yuri
• 通讯作者: Yamaguchi, Yuri

AI剤耐性機序と治療選択

AI耐药机制及治疗选择

• 作者: Caiado F;Carvalho T;Rosa I;Remedio L;Costa A;Matos J;Heissig B;Yagita H;Hattori K;da Silva JP;Fidalgo P;Dias Pereira A;Dias S.;林慎一;服部浩一 西田知恵美;Keisuke Kataoka;林慎一;服部浩一 西田知恵美;Masahiro Nakagawa;佐藤亜紀 高橋聡 服部浩一;林慎一
• 通讯作者: 林慎一