Targeting cancer stem cells in myelodysplastic syndrome

靶向骨髓增生异常综合征中的癌症干细胞

基本信息

批准号：
23591392
负责人：
TAKENAKA Katsuto
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Cancer stem cells (CSCs) are therapeutic targets and must be eliminated to cure the patients. However, those cells have not been found yet in myelodysplastic syndrome (MDS). Immunodeficient mice are widely used to reconstitute human hematopoiesis by xenotransplantation of hematopoietic stem cells (HSCs), and this model provides a powerful tool to evaluate biological properties of human cancer stem cells. We found that in xenograft rejection, the innate phagocytic reaction of mouse macrophages could occur because murine SIRPA (mSIRPA) on macrophages cannot bind to human CD47 (hCD47). Thus, introduction of human SIRPA allows mouse macrophage to bind hCD47 on the graft, resulting in inhibition of phagocytic reaction against human cells. Here, we have established a new immunodeficient mouse line, B6-Rag2(null)Il2rg(null) mice with human SIRPA to induce complete macrophage tolerance.This strain should be very useful in xenotransplant experiments to assay MDS stem cells.

癌症干细胞（CSC）是治疗靶标，必须消除以治愈患者。但是，这些细胞尚未在骨髓增生综合征（MDS）中发现。免疫缺陷小鼠被广泛用于通过造血干细胞（HSC）的异种移植（HSC）重新构建人类造血作用，该模型为评估人类癌症干细胞的生物学特性提供了强大的工具。我们发现，在异种移植排斥中，可能会发生小鼠巨噬细胞的先天吞噬反应，因为巨噬细胞上的鼠siRPA（MSIRPA）无法与人CD47（HCD47）结合。因此，引入人类siRPA允许小鼠巨噬细胞在移植物上结合HCD47，从而抑制对人类细胞的吞噬反应。在这里，我们建立了一种新的免疫缺陷小鼠系，具有人类siRPA的B6-RAG2（NULL）IL2RG（NULL）小鼠，以诱导完全的巨噬细胞耐受性。该菌株在异种移植实验中应该非常有用，以测定分析MDS干细胞。

项目成果

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专利数量（0）

Quantitation of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

植入时的血红素定量是同种异体造血干细胞移植中有用的预后指标

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Blood
影响因子：
20.3
作者：
Hayashi K;Nakamura M;Sakamoto W;Yogo T;Miki H;Ozaki S;Abe M;Matsumoto T;Ishimura K.;Shima T,以下16名
通讯作者：
Shima T,以下16名

Self-Renewing Hematopoietic Stem Cell Is the Primary Target in Pathogenesis of Human Chronic Lymphocytic Leukemia

DOI：
10.1016/j.ccr.2011.06.029
发表时间：
2011-08-16
期刊：
CANCER CELL
影响因子：
50.3
作者：
Kikushige, Yoshikane;Ishikawa, Fumihiko;Akashi, Koichi
通讯作者：
Akashi, Koichi

Contribution of bone marrow-derived hematopoietic stem/progenitor cells to the generation of donor-marker⁺ cardiomyocytes in vivo.

DOI：
10.1371/journal.pone.0062506
发表时间：
2013
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Fukata M;Ishikawa F;Najima Y;Yamauchi T;Saito Y;Takenaka K;Miyawaki K;Shimazu H;Shimoda K;Kanemaru T;Nakamura K;Odashiro K;Nagafuji K;Harada M;Akashi K
通讯作者：
Akashi K

Stem cell gene expression programs influence clinical outcome in human leukemia