Analysis of a mechanism of neutrophil extracellular trap (NET) fromation and a role of NETs in infectious and inflammatory diseases.

中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成机制及其在感染性和炎症性疾病中的作用分析。

• 批准号: 23591474
• 负责人: YAMASHITA KOUHEI
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591474/
• 关键词: 好中球細胞外トラップ; NADPH oxidase; 一重項酸素; 血栓性微小血管障害; 造血幹細胞移植; 高尿酸血症; 心血管障害; 殺菌; 好中球; 細胞外トラップ; 血管内皮細胞障害; 同種造血細胞移植; IgG4関連疾患; 微小血管障害; 活性酸素; 慢性肉芽腫症

Neutrophil extracellular traps (NETs), a newly recognized extracellular killing mechanism by activated neutrophils, contribute to host defense, however, it is reported to be relevant to the pathogenesis of immunothrombosis and inflammatory/ autoimmune diseases by releasing potent hazarous mediators, such as anti-microbial peptides. In this study, we revealed three major findings as below; 1) Siglet oxygen, one of the reactive oxygen species produced by activated neutrophils, is essential for NET formation, 2) Serum NET levels predict thrombotic microangiopathy after allogeneic stem cell transplantaion (SCT), which is one of the critical complications of SCT. 3) Uric acid induces NADPH oxidase-independent NET formation, suggesting that NETs could be a missing link between serum uric acid elevation and cardiovascular diseases.

中性粒细胞胞外陷阱（neutrophilic extracellular trap，NETs）是近年来发现的一种激活中性粒细胞的细胞外杀伤机制，参与机体防御，但也有研究表明，NETs通过释放抗菌肽等有害介质参与免疫血栓形成和炎症/自身免疫性疾病的发病机制。本研究主要发现：1）中性粒细胞活化产生的活性氧之一--Siglet氧对NET的形成至关重要; 2）血清NET水平可预测异基因造血干细胞移植（SCT）后血栓性微血管病，后者是SCT的重要并发症之一。3)尿酸诱导NADPH氧化酶非依赖性NET形成，表明NET可能是血清尿酸升高和心血管疾病之间缺失的环节。

项目成果

CKIP-1 is an intrinsic negative regulator of T-cell activation through an interaction with CARMA1.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0085762
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Sakamoto T;Kobayashi M;Tada K;Shinohara M;Io K;Nagata K;Iwai F;Takiuchi Y;Arai Y;Yamashita K;Shindo K;Kadowaki N;Koyanagi Y;Takaori-Kondo A
• 通讯作者: Takaori-Kondo A

高濃度尿酸によるNADPH oxidase 非依存性 NETosis の誘導

高浓度尿酸诱导不依赖 NADPH 氧化酶的 NETosis

• 发表时间: 2012
• 作者: 西中瑶子;森田真紀子;山下浩平;荒井俊之;足立壮一
• 通讯作者: 足立壮一

好中球の細胞外殺菌機構(NETs)-感染防御における役割と自己免疫・炎症病態への関与-

中性粒细胞的胞外杀菌机制 (NET) - 在感染防御中的作用以及参与自身免疫和炎症病理学 -

• 发表时间: 2014
• 期刊: 炎症と免疫
• 作者: 藤村茂;佐藤哲朗;新井康之,山下浩平
• 通讯作者: 新井康之,山下浩平

Familial Mediterranean fever mutations in a patient with recurrent episodes of acute respiratory distress syndrome.

急性呼吸窘迫综合征反复发作患者的家族性地中海热突变。

• DOI: 10.1016/j.clim.2013.02.016
• 发表时间: 2013
• 期刊: Clin Immunol
• 影响因子: 8.6
• 作者: Arai Y;Yamashita K;Mizugishi K;Watanabe T;Kondo T;Kitano T;Kawabata H;Kadowaki N;Takaori-Kondo A.
• 通讯作者: Takaori-Kondo A.

Serum Neutrophil Extracellular Traps (NETs) Are a Potential Predictive Marker for Thrombotic Microangiopathy (TMA) After Allogeneic Stem Cell Transplantation

血清中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 是同种异体干细胞移植后血栓性微血管病 (TMA) 的潜在预测标志物

• 发表时间: 2012
• 作者: Arai Y;Sakamoto S;Yamashita K;Mizugishi K;Kitano T;Kondo T;Kawabata H;Kadowaki N;Takaori-Kondo A
• 通讯作者: Takaori-Kondo A