Disease specific therapy of polycystic kidney disease based on its pathophysiology considering the ubiquitin-proteasome proteolysis mechanism

基于泛素-蛋白酶体蛋白水解机制的基于病理生理学的多囊肾疾病特异性治疗

• 批准号: 23591580
• 负责人: NAKANISHI Koichi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591580/
• 关键词: 多発性嚢胞腎; CPKマウス; ユビキチン・プロテアソーム; 上皮間葉移行(EMT); 疾患特異的治療

Polycystic kidney disease is an inherited disease, which is the most frequent in our country, and is one of main causes of chronic renal failure. There are two types of polycystic kidney disease, autosomal dominant (ADPKD) and autosomal recessive (ARPKD).In this study, we elucidated ubiquitin-proteasome proteolysis mechanism in multiple pathophysiology of polycystic kidney disease, and aimed to confirm the effect with modification of ubiquitin-proteasome proteolysis using the model animal for disease specific therapy development based on the pathophysiology of polycystic kidney disease to adapt it to human. We focused on ubiquitin E3 ligase family, Smurf1 and Smurf2.

多囊肾病是一种遗传性疾病，在我国发病率最高，是慢性肾功能衰竭的主要原因之一。多囊肾有常染色体显性遗传（ADPKD）和常染色体隐性遗传（ARPKD）两种类型，本研究旨在阐明多囊肾多种病理生理机制中的泛素-蛋白酶体蛋白水解机制，并且旨在使用用于基于多囊肾病的病理生理学的疾病特异性治疗开发的模型动物来确认通过泛素-蛋白酶体蛋白水解的修饰的效果，以使其适应于人类。我们重点关注泛素E3连接酶家族，Smurf 1和Smurf 2。

项目成果

Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0081480
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yoshihara D;Kugita M;Sasaki M;Horie S;Nakanishi K;Abe T;Aukema HM;Yamaguchi T;Nagao S
• 通讯作者: Nagao S

cpkマウスARPKDモデルにおける上皮間葉移行(EMT)

cpk 小鼠 ARPKD 模型中的上皮间质转化 (EMT)

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishihara M;Sato T;Maeda M;Matsumoto M;Naruse K;Shono A;Ohtsubo H;Kaito H;Nozu K;Iijima K;Fujieda M;向山弘展,中西浩一,戸川寛子,濵武継,島友子,宮嶋正康,吉原大輔,長尾枝澄香,高橋久英,飯島一誠,吉川徳茂
• 通讯作者: 向山弘展,中西浩一,戸川寛子,濵武継,島友子,宮嶋正康,吉原大輔,長尾枝澄香,高橋久英,飯島一誠,吉川徳茂

ARPKDの病因・病態の解明と診断・治療の進歩

ARPKD病因病理阐明及诊治进展

• 发表时间: 2012
• 作者: Yamasaki S;Asakura M;Neogi SB;Hinenoya A;Iwaoka E;Aoki S;Nakazawa M;中西浩一
• 通讯作者: 中西浩一

ARPKDの病態・遺伝子診断

ARPKD病理/基因诊断

• 发表时间: 2012
• 作者: Sekine T;Komoda F;Miura K;Takita J;Shimadzu M;et al;中西浩一
• 通讯作者: 中西浩一

cpk マウスにおける部位特定 的リン酸化 Smad3 の発現

cpk 小鼠中位点特异性磷酸化 Smad3 的表达

• 发表时间: 2011
• 作者: 浜武継; 中西浩一; 向山弘展; 戸 川寛子; 島友子;宮嶋正康; 高橋久 英;長尾枝澄香(静子);飯島一誠; 吉川徳茂
• 通讯作者: 吉川徳茂