Mechanism of impaired nephrogeneis in intrauterine growth retardation and development of treatment strategies.

肾源受损导致宫内生长迟缓的机制及治疗策略的制定。

• 批准号: 23591584
• 负责人: AWAZU Midori
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591584/
• 关键词: 小児腎・泌尿器学; 尿管芽分岐; 母体低栄養; DNAメチル化; 子宮内環境; ネフロン数; DNAメチル化酵素; 尿管芽; カスパーゼ3; Wnt11; ベータカテニン; シグナル伝達; 母低ステロイド; カスパーゼ３; 細胞運動; DOHaD

Low nephron number increases the risk of chronic kidney disease. Nephron number is determined by intrauterine environment. We studied the mechanisms of low nephron number and reduced ureteric bud branching by maternal nutrient restriction in rats, and found that caspase-3, a cysteine protease, is playing an important role. We attempted to increase nephron number by giving lithium, an agent to activate b-catenin, a molecule downstream of caspase-3. Due to toxicity, however, this approach turned out to be unsuccessful.We investigated the effects of maternal nutrient restriction on genome-wide DNA methylation in rat embryonic kidney. Methylated genes by nutrient restriction important in kidney development are mostly those critical for ureteric branching. Targeting DNA methylation could lead to a new therapeutic strategy.

肾单位数量少会增加慢性肾病的风险。肾单位数目由宫内环境决定。我们研究了母体营养限制导致大鼠肾单位数量减少和输尿管芽分支减少的机制，发现半胱氨酸蛋白酶caspase-3在其中起着重要作用。我们试图通过给予锂来增加肾单位的数量，锂是一种激活b-连环蛋白的试剂，b-连环蛋白是半胱天冬酶3下游的一种分子。我们研究了母体营养限制对大鼠胚胎肾脏全基因组DNA甲基化的影响。在肾脏发育中重要的营养限制导致的甲基化基因主要是那些对输尿管分支至关重要的基因。针对DNA甲基化可能会带来一种新的治疗策略。

项目成果

Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、β cateninを介し尿管芽分岐を誘導する

Caspase-3 被 Wnt11 激活并通过 ROCK1 和 β-catenin 诱导输尿管芽分支

• 发表时间: 2013
• 作者: 粟津緑;長田道夫;飛彈麻里子
• 通讯作者: 飛彈麻里子

Caspase 3は尿管芽細胞の細胞運動を促進する

Caspase 3促进输尿管母细胞的细胞运动

• 发表时间: 2011
• 作者: 粟津緑;長田道夫;飛彈麻里子
• 通讯作者: 飛彈麻里子

Persistent hypertension despite dilation of renal artery stenosis in a boy with neurofibromatosis type 1

患有 1 型神经纤维瘤病的男孩尽管肾动脉狭窄扩张，但持续高血压

• DOI: 10.1002/ajmg.a.35829
• 发表时间: 2013
• 期刊: Am J Med Gene A
• 作者: Ueda;K.;Awazu;M.;Konishi;Y.;Takenouchi;T.;Shimozato;S.;Kosaki;K.;Takahashi. T
• 通讯作者: Takahashi. T

母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響

母体营养不良对大鼠后肾DNA甲基化的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 飛彈麻里子;粟津緑
• 通讯作者: 粟津緑

DOHaD (Developmental Origins ofHealth and Disease) 仮説.

DOHaD（健康和疾病的发育起源）假说。

• 发表时间: 2014
• 期刊: 小児科診療
• 作者: 飛彈麻里子;粟津緑;粟津緑;粟津緑
• 通讯作者: 粟津緑