Effect of autophagy-related polymorphism on inflammatory reaction of severe SIRS

自噬相关多态性对重症SIRS炎症反应的影响

• 批准号: 23792070
• 负责人: KIMURA TOMONORI
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University (2013)Chiba University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23792070/
• 关键词: 重症敗血症; オートファジー; 遺伝子多型; severe sepsis; IL-1ra VNTR; 重症感染症; Autophagy; SIRS; 炎症性サイトカイン

We examined the association between autophagy-related IRGM (human immunity-related GTPase) polymorphism and clinical course/outcome in patients with severe sepsis. We have set the 2 cohorts and lipopolysaccharide challenge of whole blood from randomly selected healthy volunteers was performed for comparison of IRGM mRNA expression among different genotypes. When mortality were compared, no significant difference was observed in the non-sepsis group, while TT homozygotes exhibited a significantly higher mortality than that of the CC+CT genotype category in the severe sepsis group for both cohorts. Lipopolysaccharide challenge showed a significant suppression of IRGM mRNA expression in TT homozygotes compared with that of the CC+CT genotype category. The data suggest that IRGM(+313) SNP, an autophagy-related polymorphic locus, influences outcome in patients with severe sepsis, with the possible involvement of autophagy in sepsis exacerbation.

我们研究了严重脓毒症患者自噬相关IRGM（人类免疫相关GTdR）多态性与临床病程/结局之间的关系。我们设置了两个队列，并对随机选择的健康志愿者进行全血脂多糖激发，以比较不同基因型之间IRGM mRNA的表达。当比较死亡率时，在非脓毒症组中没有观察到显著差异，而对于两个队列，在严重脓毒症组中，TT纯合子表现出比CC+CT基因型类别显著更高的死亡率。与CC+CT基因型组相比，脂多糖攻击显示TT纯合子IRGM mRNA表达显著抑制。这些数据表明，IRGM（+313）SNP，一个自噬相关的多态性位点，影响严重脓毒症患者的预后，自噬可能参与脓毒症加重。

项目成果

Autophagyの重症敗血症における役割とその制御による臨床応用の可能性

自噬在严重脓毒症中的作用及其控制的临床应用可能性

• 发表时间: 2013
• 作者: 渡邉栄三,幡野雅彦,仲村将高,高橋和香,木村友則;Paul E Swanson,織田成人
• 通讯作者: Paul E Swanson,織田成人

インターロイキン-1関連遺伝子多型の重症敗血症の予後およびサイトカイン産生能におよぼす影響

白细胞介素1相关基因多态性对重症脓毒症预后及细胞因子产生能力的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 木村 友則, 渡邉 栄三, 織田 成人;貞広 智仁;仲村 将高;安部 隆三;中田 孝明;森田 泰正;高井 信幸;平澤 博之
• 通讯作者: 平澤 博之

IRGM遺伝子多型がSevere Sepsis患者の転帰に与える影響

IRGM基因多态性对严重脓毒症患者预后的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 渡邉栄三;織田成人;木村友則;中田孝明;大谷俊介;島田忠長;平澤博之;木村友則,渡邉栄三,織田成人,坂本照夫,池田寿昭,池田一美,小谷穣治,北村伸哉,立石順久,篠崎広一郎
• 通讯作者: 木村友則,渡邉栄三,織田成人,坂本照夫,池田寿昭,池田一美,小谷穣治,北村伸哉,立石順久,篠崎広一郎

An IRGM polymorphism (rs10065172) is associated with mortality of severe sepsis through the down-regulation of IRGM gene expression with LPS challenge

IRGM 多态性 (rs10065172) 通过 LPS 攻击下调 IRGM 基因表达，与严重败血症的死亡率相关

• 发表时间: 2013
• 作者: Watanabe E;Kimura T;Teratani A;Sakamoto T;Ikeda T;Ikeda K;Kotani J;Kitamura N;Oda S
• 通讯作者: Oda S

Autophagy-related IRGM polymorphism is associated with mortality of patients with severe sepsis.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0091522
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kimura T;Watanabe E;Sakamoto T;Takasu O;Ikeda T;Ikeda K;Kotani J;Kitamura N;Sadahiro T;Tateishi Y;Shinozaki K;Oda S
• 通讯作者: Oda S