脳の老化に関する比較分子病理学的研究

脑衰老的比较分子病理研究

• 批准号: 11J00218
• 负责人: 井手 鉄哉
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J00218/
• 关键词: イヌ; ウェエルシュ・コーギー; 組織球性肉腫; 脳腫瘍; 次世代シークエンサー; 腫瘍発生; 組織分化; BMX遺伝子

本研究では、コーギー犬(WCP)で組織球性肉腫が多発する原因を調べるため、まず国内のWCP犬における過去3年間の組織球性肉腫の発生状況を調査し、特に頭蓋内と肺に好発することを明らかにした。そのため、WCP犬は組織球性肉腫罹愚リスクに関連するゲノム・遺伝子群に特有のSNP(一塩基多型)を有していると予想し、組織球性肉腫罹患症例3例および健常症例1例について、次世代シークエンサーにより全ゲノム配列を決定して、罹患症例に特有のSNPの有無を明らかにした。すなわち、罹患症例の全エクソン領域で共通してみられるSNPを検出し、さらに腫瘍組織の網羅的遺伝子発現解析により、実際の腫瘍細胞で発現している遺伝子群に関連するSNPを抽出した。これらのSNPから特に遺伝子機能への影響が大きいSNPのみを選択した。その結果、罹患症例ではBone marrow kinase gene on X chromosome(BMX)遺伝子のエクソン8のSNPにより、第237番アミノ酸がAlaからThrへと変異し、同タンパク質のSH3様ドメインの構造が変化していることが明らかになった。BMXはJAK-STATシグナル経路を活性化し、ヒトでは様々な腫瘍の病理発生に関与している。BMX遺伝子は組織球性肉腫の腫瘍細胞でも有意に発現していることが確認されたことから、本腫瘍の病理発生に関与している可能性は高いと考えた。以上の結果から、WCP犬においてBMX遺伝子のエクソン8に存在するSNPを検出することは、組織球性肉腫罹患リスクを予測するうえで有用と考えられた。この内容について、現在科学論文として公表を準備している。

在这项研究中，为了研究Corgi犬（WCPS）频繁的组织细胞肉瘤的原因，我们首先研究了过去三年中WCP狗中组织细胞肉瘤的发生，这表明它特别常见是颅内和肺部和肺部。因此，我们预测WCP犬具有与组织形成性肉瘤的风险相关的基因组和基因组所特有的SNP（单核苷酸多态性），并且通过三种组织形成肉瘤的下一代测序确定了整个基因组序列，并确定了三个病例的病例和一种健康的病例，以确定SNP是否唯一受影响的病例。换句话说，检测到在所有受影响病例的外显子区域中常见的SNP，并且通过对肿瘤组织的综合基因表达分析提取与实际肿瘤细胞中表达的基因相关的SNP。从这些SNP中选择了对基因功能特别影响的SNP。结果，可以发现，在受影响的情况下，氨基酸237在X染色体（BMX）基因上的骨髓激酶基因的外显子8的SNP从ALA突变为THR，并改变了蛋白质的SH3样结构域的结构。 BMX激活Jak-Stat信号通路，并参与人类各种肿瘤的发病机理。由于已确认BMX基因在组织细胞肉瘤的肿瘤细胞中也显着表达，因此它很有可能参与该肿瘤的发病机理。基于上述结果，人们认为检测WCP犬中BMX基因外显子8中存在的SNP将有助于预测发展组织细胞肉瘤的风险。目前，该内容作为科学论文发表。

项目成果

イヌの頭蓋内腫瘍の細胞分化と腫瘍発生に関する病理学的・分子生物学的研究

犬颅内肿瘤细胞分化及肿瘤发生发展的病理及分子生物学研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 井手鉄哉;他5名
• 通讯作者: 他5名

Pathological and immunohistochemical features of subdural histiocytic sarcomas in 15 dogs

• DOI: 10.1177/104063871102300123
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY DIAGNOSTIC INVESTIGATION
• 影响因子: 1.5
• 作者: Ide, Tetsuya;Uchida, Kazuyuki;Nakayama, Hiroyuki
• 通讯作者: Nakayama, Hiroyuki

Expression of Cell Adhesion Molecules and Doublecortin in Canine Anaplastic Meningiomas

• DOI: 10.1177/0300985810389312
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: VETERINARY PATHOLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ide, T.;Uchida, K.;Nakayama, H.
• 通讯作者: Nakayama, H.

Establishment of a novel feline leukemia virus (FeLV)-negative B-cell cell line from a cat with B-cell lymphoma

从患有 B 细胞淋巴瘤的猫中建立新型猫白血病病毒 (FeLV) 阴性 B 细胞系

• DOI: 10.1016/j.vetimm.2010.12.010
• 发表时间: 2011
• 期刊: Vet Immunol Immunopathol
• 作者: Mochizuki H;Takahashi M;Nishigaki K;Ide T;他9名
• 通讯作者: 他9名