アトピー性皮膚炎の発症における皮膚樹状細胞・T細胞サブセットの役割の解明

阐明真皮树突状细胞和 T 细胞亚群在特应性皮炎发展中的作用

• 批准号: 11J00216
• 负责人: 中島 沙恵子 (藤川 沙恵子)
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J00216/
• 关键词: TSLP; アトピー性皮膚炎; ランゲルハンス細胞

報告者は、アトピー性皮膚炎の発症における皮膚樹状細胞サブセットの役割の解明をまず行っていくこととした。皮膚には少なくとも3つの樹状細胞サブセット、すなわちランゲルハンス細胞(LC)、ランゲリン陽性真皮樹状細胞(L+dDC)、ランゲリン陰性真皮樹状細胞(L-dDC)が存在することが知られている。報告者はジフテリア毒素(DT)投与により皮膚のランゲリン陽性樹状細胞サブセットを選択的に除去することのできる、ランゲリン-ジフテリア毒素受容体-EGFP遺伝子改変マウス(Langerin-eGFP-DTRマウス)を用いて実験を行った。DTを腹腔内に投与すると、ランゲリン陽性の樹状細胞サブセット、すなわちLCおよびL+dDCを除去できる。投与後1週間経過すると、真皮にL+dDCをフローサイトメトリーにて確認できる。4週間経過すると、LC及びL+dDCのいずれもフローサイトメトリーにて確認できる。すなわち、DT投与後1週間から3週間の間、LCは除去されているが、L+dDCは存在している状態である。ここにマウスアトピー性皮膚炎モデルとしてovalbumin(OVA)反復貼付モデルを適応すると、LCのAD発症に果たす役割を検討することが可能である。LCを除去されたマウス(LC+)はLCを除去されなかったマウス(LC-)と比較して皮膚炎および組織スコア・血清中の抗原特異的IgE値のいずれも低値を示した。さらにLC-マウスでは抗原特異的なCD4+T細胞の増殖が有意に低下しており、所属リンパ節でのIL-4産生も低下していた。以上の結果から、LCがOVA反復貼付モデルにおいてTh2の誘導に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。Thymic stromal lymphopoietin (TSLP)は樹状細胞上のTSLP受容体に作用し、Th2を誘導する分子として知られている(J Exp Med 2005;202:1213-23)。OVA反復貼付モデルにおいて、OVA貼付によりLC上のTSLP受容体がupregulateされることが確認できた。さらに、LC上のTSLP受容体のTh2誘導に果たす役割を検討するために、TSLP受容体欠損マウス(TSLPR-/-)に対して骨髄キメラ技術を用い、LC特異的TSLP受容体欠損マウス(LC-TSLPR-/-BMC)を作製した。LC-TSLPR-/-BMCにおいてはOVA反復貼付モデルにおいて血清中の抗原特異的IgE値はTSLPR-/-BMCと同程度にまで低下していた。さらに、所属リンパ節でのIL-4産生もTSLPR-/-BMCと同程度に低下していることが確認できた。このことから、LCはOVA反復貼付モデルにおいて、TSLP受容体シグナルを介してTh2の誘導に重要な役割を果たしていることが明らかにされた。この研究の成果はThe Journal of Allergy and Clinical Immunology誌に掲載された。

The reporter said that the development of dermatitis caused by skin dendritic cells was not easy. There are three kinds of dendritic cells in the skin: dendritic cells, dendritic cells (LC), dendritic positive cells (L+dDC) and dendritic negative cells (L-dDC). The reporter conducted a study on the use of Langerin-eGFP-DTR (Langerin-eGFP-DTR) for the administration of toxin (DT) to the skin and the selection of dendritic cells for the removal of toxin receptors. DT is injected into the abdominal cavity, and the positive dendritic cells are removed from the abdominal cavity. 1 week after the injection, the dermal L+dDC was confirmed. 4 weeks after the release of LC and L+dDC, 1 week after DT administration, 3 weeks after LC administration, L+dDC administration. This is the case with Ovalbumin(OVA). LC removal: LC removal The proliferation of antigen-specific CD4 +T cells was intentionally reduced, and IL-4 production was also reduced in the associated cells. The above results show that the LC is repeatedly attached to the Th2 and the effect of the induction is obvious. Thymic stromal lymphocyte protein (TSLP) acts on TSLP receptors on dendritic cells, and Th2 is an inducible molecule (J Exp Med 2005;202:1213-23). OVA repeated postings, OVA postings, TSLP receptors on LC, upregulate, and confirm. In addition, the TSLP receptor Th2 induction effect on LC is discussed, TSLP receptor loss is (TSLPR-/-), and LC-specific TSLP receptor loss is (LC-TSLPR-/-BMC) controlled. LC-TSLPR-/-BMC is the same as TSLPR-/-BMC. IL-4 production in the sub-region of the cell was reduced to TSLPR-/-BMC level. This time, LC OVA repeatedly posted, TSLP receptor, medium, Th2 induced, important, negative, negative. The results of this research were published in The Journal of Allergy and Clinical Immunology.

项目成果

Exploration of biomarkers in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis using a newly developed mouse model

使用新开发的小鼠模型探索史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症的生物标志物

• 发表时间: 2012
• 作者: Ambo E.;Suga T.;Nedate K.;中島沙恵子;中島沙恵子;中島沙恵子
• 通讯作者: 中島沙恵子

Induction of antigen specific IgE production upon epicutaneous sensitization

表皮致敏后诱导抗原特异性 IgE 产生

• 发表时间: 2012
• 作者: Ambo E.;Suga T.;Nedate K.;中島沙恵子;中島沙恵子
• 通讯作者: 中島沙恵子

Role of IL-17A for induction of Th2

IL-17A 在诱导 Th2 中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Ambo E.;Suga T.;Nedate K.;中島沙恵子
• 通讯作者: 中島沙恵子

Langerhans cells are critical in epicutaneous sensitization with protein antigen via thymic stromal lymphopoietin receptor signaling.

• DOI: 10.1016/j.jaci.2012.01.063
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: The Journal of allergy and clinical immunology
• 作者: Nakajima S;Igyártó BZ;Honda T;Egawa G;Otsuka A;Hara-Chikuma M;Watanabe N;Ziegler SF;Tomura M;Inaba K;Miyachi Y;Kaplan DH;Kabashima K
• 通讯作者: Kabashima K

High-mobility group box 1 protein (HMGB1) as a novel diagnostic tool for toxic epidermal necrolvsis and Steyens-Johnson syndrome

高迁移率族盒 1 蛋白 (HMGB1) 作为中毒性表皮坏死和 Steyens-Johnson 综合征的新型诊断工具

• 发表时间: 2011
• 期刊: Archives of dermatology
• 作者: 中島沙恵子、椛島健治;他
• 通讯作者: 他