新規カルモジュリン関連タンパク質による炎症性血管病態の制御機構解明

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Ca^<2+>結合蛋白質であるカルモジュリン(CaM)はCaM依存性蛋白質の制御を介して筋収縮、免疫応答、代謝、神経成長といった様々な細胞機能に影響を与える。加えて近年、CaM依存性プロテインキナーゼ(CaMK)IIが虚血性心疾患の原因因子の1つではないかとの報告がなされた。高血圧症の病態ではTNF-αなどの炎症性サイトカインの血中濃度が上昇し血管の炎症性反応を亢進する。そこで本研究では血管炎症性障害を介して高血圧症進展を制御する新規CaM関連蛋白質を探索しその機能を解析することを目的とした。本年度はeEF2Kの高血圧症進展における役割を調べた。In vitroではヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)及びラット腸間膜動脈平滑筋細胞(SMCs)を用いてウエスタンブロット法による蛋白発現及びリン酸化(活性化)解析を行なった。In vivoでは4週齢のSHR及びWKYにeEF2K阻害薬を長期間(3-6週間)投与し血圧を測定後、腸間膜動脈を摘出して炎症性蛋白質発現、ROS産生及びアイソメトリックテンションを測定した。さらに腸間膜動脈の形態変化(血管壁肥厚)を観察した。その結果、eEF2Kが主に活性酸素種依存性の血管炎症性障害、収縮増強、そして血管壁の肥厚促進を介して高血圧症の病態を制御する可能性を初めて明らかにした(Usui et al., Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol., 2013)。