Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ気管支感染マウスにおける免疫賦活・抑制作用の解析

P。

• 批准号: 11J01295
• 负责人: 土門 久哲
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J01295/
• 关键词: 歯周病原細菌; 誤嚥性肺炎; ジンジパイン; 好中球枯渇マウス

近年、歯周病が様々な全身疾患の発症や進行に関与することが明らかになってきた。その中でも誤嚥性肺炎は、口腔内細菌を誤嚥することにより発症し、高齢者で致死率が高い疾患である。歯周病原細菌の一つであるPorphyromonas gingivalis (P. gingivalis)は、誤嚥性肺炎病巣から高頻度で検出されることが報告されているが、両者の関連については明らかになってない。そこでP. gingivalisを気管支に感染させた際の肺での炎症の惹起と細菌の排除、もしくは排除からのエスケープ機構について、気管支感染モデルマウスを確立し検討を行うこととした。平成25年度は引き続き研究員の所属する大学の動物実験施設の改修工事のために、マウスを用いた感染実験が行う事ができなかったため、以前のin vivo感染マウスモデルにおけるサンプルを用いて解析を行った。C57BL/6マウスに対し麻酔後、頚部正中を縦切開して気管支を剖出し、PBSで懸濁した10^8CFUのP. gingivalis ATCC33277株を注入し感染させ、5時間後の気管支肺胞洗浄液(BALF)を採取した際のサンプルを用いた。BALF中に含まれるサイトカイン(TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-12p70, IL-17A)、ケモカイン(MIP1a, KC)産生量をELISA法にて測定したところ、TNF-α, IL-1β, IL-6, MIP1a, KCの発現は上昇したものの、IL-12p70, IL-17Aの発現は有意に抑制されていることが明らかとなった。これら2種のサイトカイン産生の抑制がP. gingivalisによる免疫エスケープ機構に密接に関係している可能性がある。今後はこの結果に及ぼすジンジパインやTLRの影響を、ジンジパイン欠損株、TLRノックアウトマウスをそれぞれ用いて継続する予定である。

In recent years, peripheral diseases and systemic diseases have become more common. It is a disease caused by aspiration of pneumonia, accidental pneumonia caused by bacteria in the mouth, and a disease with a high fatality rate in patients with high age. Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis), aspiration pneumonia, high frequency of symptomsことがreportされているが、両者のassociatedについては明らかになってない.そこでP. gingivalis を氰Branch に infection さ せ た の lung で の inflammation の caused と bacteria の elimination, も し く は excretion In addition, the からのエスケープorganism について, 気duct branch infection モデルマウスをestablished し検椒行うこととした. In 2009, the animal conservation facility of the University affiliated to the researcher Hikaru Kono was renovated.ために、マウスを用いた infection実験が行う事ができなかったため、前のin vivo infection マウスモデルにおけるサンプルを用いてanalytic を行った. P. gingivalis The ATCC33277 strain was injected and infected, and 5 hours later, the BALF was collected and used. BALF contains TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-12p70, IL-17A, MIP1a, KC) production amount is measured by ELISA method, TNF-α, IL-1β, IL-6, MIP1a, KC production is measured by ELISA method, IL-12p70, IL-17A has been shown to be an intentional inhibitor of the disease.これら2 kinds of のサイトカイン production のP. gingivalis によるimmune エスケープorganization にclose relationship しているpossibility がある. The results of the future and the impact of TLR on the future Damaged strains, TLR ノックアウトマウスをそれぞれ Use いて継続する Predetermined である.

项目成果

Streptococcus pneumoniae invades erythrocytes and utilizes them to evade human innate immunity.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0077282
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yamaguchi M;Terao Y;Mori-Yamaguchi Y;Domon H;Sakaue Y;Yagi T;Nishino K;Yamaguchi A;Nizet V;Kawabata S
• 通讯作者: Kawabata S

Up-regulation of Endoplasmic Reticulum Stress Response in Mouse Periodontitis Model

小鼠牙周炎模型中内质网应激反应的上调

• 发表时间: 2012
• 作者: Miyazawa H;Domon H;et al;Domon H
• 通讯作者: Domon H

Effect of Porphyromonas gingivalis infection on post-transcriptional regulation of the low-density lipoprotein receptor in mice.

• DOI: 10.1186/1476-511x-11-121
• 发表时间: 2012-09-19
• 期刊: Lipids in health and disease
• 影响因子: 4.5
• 作者: Miyazawa H;Tabeta K;Miyauchi S;Aoki-Nonaka Y;Domon H;Honda T;Nakajima T;Yamazaki K
• 通讯作者: Yamazaki K