腎間質線維化におけるSnail1の分化転換促進機構の解明

現在、我が国の慢性腎臓病患者数は1330万人と推定されている。さらに、末期腎不全による透析患者数は28万人を超え、毎年1万人ずつ増加しているのが現状である。しかしながら、慢性腎臓病の進行を防ぐ治療法や、腎不全へと進行する機序の解明は未だ確立されておらず、治療法の開発は急務である。本研究では慢性腎不全に特徴的な所見の1つである、腎間質線維化の機序の解明と抑制を目指し、研究を行っている。これまでのin vivoによる研究では、腎間質線維化モデルラットにおいて、線維化の進行と共にSnail1転写因子の有意な発現増加が認められた(Kaneyama T, et al.Pathology.42(6):563-573.)。そこで、このSnail1転写因子の発現をin vitroレベルで制御することにより、Snail1の機能を解析すると共に、線維化の抑制を試みた。初めにSnail1転写因子の誘導のため、ラット腎線維芽細胞、尿細管上皮細胞の細胞株に対してTGF-β1による刺激を行った。その結果、Snail1の発現増加と核への移行が確認された。また、αSMAなどの問葉系タンパクの増加とE-cadherinなどの上皮系タンパクの減少がみられた。次に、上述した現象におけるSnail1の関与をより明確に示すため、RNA干渉法を用いたSnail1の発現抑制を試みた。Snail1に対するsiRNAを用いて検討を行い、TGF-β1刺激により増加するSnail1の発現が、siRNAによって90-70%抑制可能な条件を確定した。この条件の基、各種タンパクを定量的に解析したところ、間葉系タンパクであるαSMAとN-cadherinの有意な発現の低下が確認された。以上の結果から、両細胞株がTGF-β1刺激にて間葉系へと分化する上で、Snail1がその一端に関与していると示唆された。以上の研究成果より、腎間質の線維化において、Snail1転写因子が細胞の分化転換や線維化促進に深く関与している可能性を示した。さらなる解析が必要ではあるが、Snail1をターゲットとした、腎間質線維化抑制の可能性が示唆された。

現在、我が国の慢性腎臓病患者数は1330万人と推定されている。さらに、末期腎不全による透析患者数は28万人を超え、毎年1万人ずつ増加しているのが現状である。しかしながら、慢性腎臓病の進行を防ぐ治療法や、腎不全へと進行する機序の解明は未だ確立されておらず、治療法の開発は急務である。本研究では慢性腎不全に特徴的な所見の1つである、腎間質線維化の機序の解明と抑制を目指し、研究を行っている。これまでのin vivoによる研究では、腎間質線維化モデルラットにおいて、線維化の進行と共にSnail1転写因子の有意な発現増加が認められた(Kaneyama T, et al.Pathology.42(6):563-573.)。そこで、このSnail1転写因子の発現をin vitroレベルで制御することにより、Snail1の機能を解析すると共に、線維化の抑制を試みた。初めにSnail1転写因子の誘導のため、ラット腎線維芽細胞、尿細管上皮細胞の細胞株に対してTGF-β1による刺激を行った。その結果、Snail1の発現増加と核への移行が確認された。また、αSMAなどの問葉系タンパクの増加とE-cadherinなどの上皮系タンパクの減少がみられた。次に、上述した現象におけるSnail1の関与をより明確に示すため、RNA干渉法を用いたSnail1の発現抑制を試みた。Snail1に対するsiRNAを用いて検討を行い、TGF-β1刺激により増加するSnail1の発現が、siRNAによって90-70%抑制可能な条件を確定した。この条件の基、各種タンパクを定量的に解析したところ、間葉系タンパクであるαSMAとN-cadherinの有意な発現の低下が確認された。以上の結果から、両細胞株がTGF-β1刺激にて間葉系へと分化する上で、Snail1がその一端に関与していると示唆された。以上の研究成果より、腎間質の線維化において、Snail1転写因子が細胞の分化転換や線維化促進に深く関与している可能性を示した。さらなる解析が必要ではあるが、Snail1をターゲットとした、腎間質線維化抑制の可能性が示唆された。