抗ガン治療の基礎研究 : 樹状細胞によるNK細胞活性化機構の解明

抗癌治疗基础研究：阐明树突状细胞激活NK细胞的机制

• 批准号: 11J04706
• 负责人: 笠松 純
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04706/
• 关键词: NK細胞; 樹状細胞; polyl : C; TICAM-1; IPS-1; INAM; Trem; I型インターフェロン

NK細胞は抗腫瘍効果を担う免疫細胞である. ウイルスゲノムを模したpolyl : CはNK細胞を主体とする強い抗腫瘍効果を誘導する. 本研究はpolyl : Cを受容した樹状細胞(DC)によるアダプター分子TICAM-1とIPS-1を介したNK細胞活性化機構の解明を目的とした. 特に, TICAM-1の下流で発現が制御される新規NK活性化因子IRF-3-dependent NK-activating molecule (INAM)に焦点を絞り, 解析をおこなった. 生体内におけるINAMを介したNK細胞の活性化機構を解析するために, INAM欠損マウスを作製した. その結果, NK細胞の初期IFN_Y産生にはINAMを介したNK細胞とアクセサリー細胞(DCやマクロファージ)の相互作用が必須であることを明らかにした. また, IFN_Y感受性メラノーマによる肺転移のpolyl : C治療にINAMが必須であることを明らかにした. 以上のことから, INAMはIFN_Y感受性癌細胞に対する抗癌治療の新しいターゲット分子になることを示した. 他方, TICAM-1およびIPS-1の下流で制御される遺伝子の探索過程で, 自然免疫応答や骨形成に関与するTriggering receptor expressed on myeloid cells (Trem)ファミリーの中に, 典型的なペア型レセプターが存在することを見出した. 脊椎動物Tremの系統解析から, これらペア型Tremはマウス特異的な遺伝子群であり, 抑制型Tremより誕生したことを明らかにした. また, これら遺伝子のうち, 抑制型Treml6と活性型pDC-TremがTICAM-1や1PSの下流で発現されるI型IFNによって発現誘導されることを明らかにした. 現在, これらレセプターの機能解析を遂行している.

NK cells は resistance swollen sores unseen fruit を bear う immune cells で あ る. ウ イ ル ス ゲ ノ ム を die し た polyl: C は NK cells を subject と す る strong い resistance swollen sores unseen fruit を induced す る. This study は polyl: C を let し た dendritic cells (DC) に よ る ア ダ プ タ ー を molecular と IPS TICAM - 1-1 interface し た NK cell activation agency の interpret を purpose と し た. Special に, downstream で of TICAM-1, が control される new regulation NK activating factor IRF-3-dependent NK-activating molecule (INAM)に focus を twisting, analysis をお をお なった なった. Born in vivo に お け る INAM を interface し の た NK cells activity organization を analytical す る た め に, INAM owe loss マ ウ ス を cropping し た. そ の results, NK cells arise early の IFN_Y に は INAM を interface し た NK cells と ア ク セ サ リ ー cells (DC や マ ク ロ フ ァ ー ジ) の が interaction must で あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, IFN_Y susceptibility メ ラ ノ ー マ に よ る lung planning move の polyl: The treatment of にINAMが must be である である とを とを in ら に に た た. Above の こ と か ら, INAM は IFN_Y susceptibility cancer に す seaborne る の new anticancer treatment し い タ ー ゲ ッ ト molecular に な る こ と を shown し た. Other, TICAM 1 お よ び IPS - 1 の dirty で suppression さ れ る heritage 伝 で の exploration process, natural immune 応 answer や bone formation に masato and す る Triggering receptor expressed on myeloid cells (Trem) フ ァ ミ リ ー の に, The typical なペア type レセプタ が が が exists in する た とを is seen in た た. Vertebrate Trem の system analytic か ら, こ れ ら ペ ア type Trem は マ ウ ス な of specific 伝 subgroup で あ り, inhibitory Trem よ り born し た こ と を Ming ら か に し た. ま た, こ れ ら heritage 伝 son の う ち, Inhibitory Treml6 と activity type pDC - Trem が や TICAM - 1 1 ps の obscene で 発 now さ れ る type I IFN に よ っ て 発 now induced さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Now, the <s:1> れらレセプタ れらレセプタ れらレセプタ <s:1> <s:1> function resolves を to perform the て る る.

项目成果

マウスペア型Tremの同定と発現解析

小鼠配对Trem的鉴定及表达分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Seya T;Kasamatsu J;Azuma M;et al;Toshiro Hara;笠松 純
• 通讯作者: 笠松 純

Natural killer cell activation secondary to innate pattern sensing

先天模式感应继发的自然杀伤细胞激活

• 发表时间: 2011
• 期刊: J . Innate Immun
• 作者: Seya T. J. Kasamatsu;M. Azuma;H. shime;and M. Matsumoto.
• 通讯作者: and M. Matsumoto.